NatGenet.:外显子测序技术确定罕见脑癌的突变位点

　　近日发表在Nature Genetics杂志上的文章称，麻省综合医院科学家发现一个与罕见脑瘤乳头状颅咽管瘤(papillary craniopharyngioma)相关的基因。该发现为治疗该难治型脑瘤带来了希望。

　　颅咽管瘤(Craniopharyngiomas)生长在颅底，接近垂体、下丘脑和其他重要脑区周围。虽然该肿瘤并不是恶性肿瘤，但是由于其位置特殊，能够影响视觉，神经和内分泌功能。该肿瘤非常接近大脑，所以摘除手术极具挑战性，放射疗法也会诱发血管异常或其他肿瘤。

　　有两种类型的颅咽管瘤，一种是成釉质型颅咽管瘤，多见于儿童，另一种是乳头状颅咽管瘤，常见于成年人中。最近研究发现CTNNB1基因与成釉质型颅咽管瘤相关。但是还没有发现与乳头状颅咽管瘤相关的基因。

　　在本次研究中，科学家对15位颅咽管瘤患者(12位成釉质型颅咽管瘤，三位乳头状颅咽管瘤)的进行外显子测序。科学家发现在12位成釉质型颅咽管瘤病人中有11位病人出现CTNNB1突变，并且首次发现肿瘤相关突变BRAF在三位乳头状颅咽管瘤病人都有出现。

　　科学家进一步在95位病人中确认了该发现。在所有检测的乳头状颅咽管瘤病人中，有94%的病人有BRAF突变，96%的成釉质型颅咽管瘤病人具有CTNNB1突变。

　　该文章的通讯作者Sandro Santagata博士称，现在没有好的治疗颅咽管瘤的方法，但是我们有阻断BRAF信号通路的药物。我们非常希望该靶向治疗能够改善颅咽管瘤的病情。抑制CTNNB1信号通路的药物治疗成釉质型颅咽管瘤已经进入临床试验阶段，我们正在计划采用治疗黑色素瘤的BRAF抑制剂来治疗乳头状颅咽管瘤。