快速突变被认为是病毒适应环境改变的关键,但北卡罗来纳州大学和Vanderbilt大学的研究人员发现,加速突变反而影响了SARS病毒对动物的致病能力。该文章发表在十一月十一日的Nature Medicine杂志上,为科学家们制造更安全的活病毒疫苗开辟了新途径。
研究人员将SARS冠状病毒进行了改造,使其缺乏“校对”的能力,即不能校正复制中出现的错误。这使病毒突变得更快,并其导致病毒失去了让小鼠致病的能力。研究显示,这样的改造大大削弱了SARS病毒。
2002 年至2003年那场SARS爆发时,成年患者的死亡率高达50%,所幸的是在有关部分的有效控制下,这次疫情仅四个月就得以中止,患者共8422人,其中 916人死亡。近来公众的神经又紧绷起来,中东出现了新的冠状病毒,这两宗新型冠状病毒感染个案的病征包括严重肺炎及肾衰竭,该疾病导致其中一人死亡。而在这个关键时期,这项研究显得格外重要。
在 RNA病毒中,复制保真性是决定其毒力和逃避抗病毒攻击的关键。“我们本以为病毒会通过某种方式修复或更改人为突变。然而这些改造过的病毒相当稳定,能够让机体持续产生保护性的免疫应答,就算在免疫力低下的动物体内也可以作为完美疫苗,”领导该研究的北卡罗来纳州大学博士Rachel Graham说。
研究者们为了更好的了解冠状病毒在物种间的演化和传播进行了十多年的努力。他们使作为校正蛋白的核酸外切酶ExoN失活,从而得到了SARS病毒的减毒毒株。这种病毒无法校正复制中的错误,其突变增加到二十倍,并且失去了致病能力。
冠状病毒是一种RNA病毒,拥有已知RNA病毒世界中最大的基因组。ExoN校正蛋白使冠状病毒庞大的基因组得以维持,它与其他蛋白一同帮助病毒生存和传播。而现在研究人员向人们展示,失活ExoN是一个相当有潜力的疫苗研发途径。
研究人员指出,活疫苗一般能使机体产生更广泛更长期的免疫,但活疫苗的风险在于它们可能在人体内重获毒力,例如免疫低下人体内的脊髓灰质炎疫苗。而他们目前的成果很令人振奋,这种为效果更持久的减毒疫苗还更加安全。研究人员相信,这一途径也可以应用于其他的重要病毒,以开发更安全的疫苗。
为了测试这种减毒毒株重获毒力的可能性,研究人员让病毒在缺乏免疫力的宿主中生长,包括幼年、老年和免疫抑制的动物。研究显示,这种病毒不能杀死宿主而且免疫效力可以持续很久。通过失活ExoN得到的减毒冠状病毒是稳定的,即使在体内连续传代(长期持续感染)也不会重获毒力。
研究人员指出,病毒演化对其突变率有严密控制,突变率的改变会影响病毒生存。这项研究的成果将在疫苗开发领域有广泛的应用前景。
2022年12月7日,国际学术期刊《自然》(Nature)以长文(Article)形式在线发表了武汉大学病毒学国家重点实验室/生命科学学院严欢研究组在病毒受体领域的研究成果,论文标题为《MERS冠状病......
瑞士科学家研制出一种新型人工智能(AI)工具,可以预测包括新冠病毒在内的冠状病毒未来变种,有望促进下一代抗体疗法及疫苗的研发,为制定公共卫生政策提供重要参考。相关研究刊发于最新一期《细胞》杂志。为了创......
瑞士科学家研制出一种新型人工智能(AI)工具,可以预测包括新冠病毒在内的冠状病毒未来变种,有望促进下一代抗体疗法及疫苗的研发,为制定公共卫生政策提供重要参考。相关研究刊发于最新一期《细胞》杂志。为了创......
中国国家医疗保障局近日公布了2022年医保药品目录调整通过初步形式审查的药品及相关信息。据名单显示,共有344个药品通过初步形式审查,其中包含已被纳入新冠肺炎诊疗方案的中国国产新冠口服药阿兹夫定片。根......
中国科学院云南天文台抚仙湖太阳观测与研究基地研究人员利用一米新真空太阳望远镜(NVST)并结合其他地面和空间望远镜的数据,针对太阳大气中准周期快摸波列的产生过程以及运动学特征进行研究,进一步揭示了准周......
冠状病毒-宿主免疫互作重大研究计划项目指南关于发布冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略重大研究计划2022年度项目指南的通告国科金发计〔2022〕42号国家自然科学基金委员会现发布冠状病毒-......
瑞典乌普萨拉大学研究人员最近发现了一种新的冠状病毒,名为“格里姆瑟病毒”(GrimsoVirus)。他们对在瑞典厄勒布鲁市格里姆瑟地区附近捕获的大约260只堤岸田鼠的研究表明,这种病毒在该种田鼠中的传......
据国家卫健委网站15日消息,为进一步做好新冠肺炎医疗救治工作,切实提高规范化、同质化诊疗水平,国家卫生健康委和国家中医药管理局组织专家对《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版修订版)》进行了修订,形成......
近日,华中农业大学彭贵青教授团队和赵书红教授团队合作,鉴定出冠状病毒复制所需的关键宿主因子TMEM41B并阐明了其分子机制,为动物冠状病毒的药物研发和抗病育种提供新的靶标。冠状病毒“利用”和“劫持”宿......
近日,华中农业大学教授彭贵青团队和赵书红团队合作,鉴定出冠状病毒复制所需的关键宿主因子TMEM41B并阐明了其分子机制,为动物冠状病毒的药物研发和抗病育种提供新的靶标。冠状病毒“利用”和“劫持”宿主因......