Nature子刊：表观遗传学修饰与阿尔茨海默症

　　失忆是阿尔茨海默症AD患者的典型症状，日前科学家们鉴定了导致这些患者失忆的关键蛋白，这项研究发表在一月十九日的Nature Neuroscience杂志上。

　　神经连接蛋白NLGN1是一种突触后蛋白，存在于中枢系统的兴奋性突触中，控制着兴奋性突触的有效性和大脑的可塑性。此前人们已经发现NLGN1参与了记忆的形成，现在研究者们首次将这种蛋白与阿尔茨海默症患者的失忆联系起来。

　　在阿尔茨海默症中，β淀粉样蛋白在患者脑部累积，会活化小胶质细胞并引发神经炎症，导致中枢神经系统的突触受损，进而造成记忆丧失。不过，此前人们对其中的机制还并不了解。

　　研究人员在动物模型中发现，神经炎症会影响NLGN1的表观遗传学修饰，干扰大脑中的突触网络。这样的网络负责记忆的形成和维持，一旦受到破坏就会导致记忆丧失。

　　研究显示，淀粉样蛋白纤维引起的神经炎症，会在Nlgn1的启动子区域，抑制组蛋白H3的乙酰化并且增强胞嘧啶的甲基化，最终减少NLGN1的表达。

　　“治疗阿尔茨海默症非常有挑战性，为此人们一直在进行多方面的研究，”克利夫兰诊所的医生Mohamed Naguib说，他是这项研究的领导者。“我们的发现将为人们提供治疗和预防阿尔茨海默症的新途径。”

　　此前，Naguib的研究团队曾发现，一种被称为MDA7的化合物，能够中止影响NLGN1修饰的神经炎症。他们发现，这一化合物的处理可以在动物模型中，恢复认知能力、记忆和突触的可塑性，这些都是学习和记忆的关键神经学基础。

　　目前研究人员已经完成了主要的前期工作，包括体外实验、前期临床毒理学和药代动力学研究。他们计划在不久的将来，开展针对MDA7的I期人体试验。

　　阿尔茨海默症是一种不可逆的致命大脑疾病，会逐渐摧毁患者的记忆和思维能力。目前，在美国约有五百万阿尔茨海默症患者。据预计，由于缺少有效的治疗方式，随着人口的老化，到2050年全球将出现一亿零六百万阿尔茨海默患者。