Nature背靠背|吴皓、柴继杰揭开炎症小体激活抑制之谜

　　NLRP1

　　(Nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat pyrin-domain containing protein 1)作为炎症小体感受器在病原体刺激或者胁迫相关的应激条件下介导caspase-1的激活，进而诱导细胞因子的成熟和细胞焦亡的发生【1】。NLRP1功能获得性突变会造成严重的皮肤炎症反应【2】。NLRP1的激活需要其FIIND（Function-to-find domain）结构域中发生自切割，而二肽基肽酶DPP8和DPP9与NLRP1中的FIIND结构域相互作用，抑制NLRP1的自发激活【3】。但是，一直以来，炎症小体激活抑制的具体机制是什么还不得而知。

　　2021年3月17日，美国哈佛医学院吴皓研究组与哈佛大学Daniel A. Bachovchin研究组合作在Nature期刊上发表了文章DPP9 sequesters the C terminus of NLRP1 to repress inflammasome activation。清华大学柴继杰研究组与新加坡南洋理工大学Franklin Zhong研究组合作发表了背靠背文章Structural and biochemical mechanisms of NLRP1 inhibition by DPP9。两个团队利用生物化学、结构生物学等多种手段揭开了DPP9介导的NLRP1炎症小体激活的抑制机制。