Nature重要发现：乙肝病毒的反击

　　乙型肝炎病毒(HBV)的传染力比艾滋病病毒（HIV）要高100倍，其主要是通过血液或其他体液进行传播。HBV感染肝细胞，慢性感染可导致肝硬化或肝癌一类严重的健康问题。根据世界卫生组织的统计，在全球慢性乙肝影响了近2.4亿人，每年夺去约80万人的生命。尽管当前已有一些治疗HBV的药物，但它们很少能治愈感染，因此在终止治疗后病毒通常会再度出现。

　　在发表于本周《自然》（Nature）杂志上的一项研究中，由瑞士日内瓦大学(UNIGE)医学院的研究人员领导的一个国际研究小组发现了，我们的 细胞自身抵御HBV感染及病毒进行反击的机制。这项研究工作是我们在对HBV的认识上取得的一个重要进展，并为开发出创新治疗药物指出了新途径。

　　病毒X蛋白破坏了一种保护性宿主蛋白

　　我们的细胞会生成大量的防御蛋白来保护我们抵御病毒。这些所谓的“限制性因子”是对抗病毒感染的第一道防线，是天然免疫反应重要的组成部分。然而，当前对于我们的细胞保护自身抵御HBV的机制，以及有哪些限制性因子参与其中知之甚少。

　　在感染肝细胞后，环状HBV基因组进入到细胞核中，在那里其独立于细胞染色体以一种环状物形式存留下来。但接下来发生了什么？日内瓦大学医学院微生 物学家Michel Strubin教授，与法国里昂大学和美国吉利德科学公司(Gilead Sciences, Inc.)合作获得了这一研究发现。他们的研究揭示出，一种宿主蛋白复合体Smc5/6识别了HBV基因组，随后作为限制性因子阻止了新病毒生成。

　　但病毒知道如何保护自身。Michel Strubin解释说：“如果故事就此结束，病毒将不复存在。HBV病毒通过生成X蛋白做出了反击，这一小蛋白的功能是破坏Smc5/6。它能够将这一限 制性因子带到细胞的‘垃圾桶’处，除去它。没了Smc5/6，HBV随后可以生成新病毒颗粒来感染邻细胞。”

　　抑制病毒X蛋白

　　这项研究提出了一种可能：可以开发出一些新型治疗药物来靶向X蛋白，阻止病毒逃避肝细胞防御。吉利德科学公司的Simon Fletcher博士说：“了解这一机制提供了新的治疗可能性。我们还在继续开展研究，应用这一基础的研究发现来开发出可以抑制X蛋白的创新药物。”

　　此外，这一机制可能还适用于其他的病毒。确实，像HBV一样，疱疹病毒或可以引起宫颈癌的人类乳头瘤病毒都拥有独立于细胞染色体的环状基因组。研究 人员现正致力确定Smc5/6是否可以靶向这些病毒，反过来病毒是否会回击。如果是这样的话，阻止病毒蛋白破坏Smc5/6也许是预防影响全球数百万人健 康的各种疾病一种有用的策略。

　　乙肝是全球的一个公共卫生首要问题。2015年5月，由伦敦大学学院（UCL）领导的一项研究揭示了乙肝难愈的原因，发现乙肝通过刺激一些过程夺去了机体免疫细胞发挥功能必需的关键营养物质。

　　2015年4月，澳大利亚的科学家们报告称发现了一种针对HBV感染的潜在治愈方法，在临床前模型中这种有前景的新疗法100%成功消除了感染。现在澳大利亚的一些患者在墨尔本、珀斯和阿德莱德开展的1/2a期临床实验中，成为了世界上首批接受这种潜在疗法治疗的人群。

　　2015年11月来自四川大学的研究人员对我国西部多民族地区的HBV基因型和抗病毒药物耐药突变情况进行了流行病学调查，研究结果发布在Scientific Reports杂志上。