Nature：临床实验正在进行，艾滋病疫苗离我们还有多远？

　　一种针对HIV病毒株的实验性疫苗将于今年晚些时候开始后期临床试验，该疫苗的目标比迄今为止开发的任何其他疫苗都要多。这种"Mosaico"疫苗融合了来自世界各地的HIV病毒株的遗传物质，与其他在人体上测试的疫苗相比，它似乎也具有最持久的效果。

　　在人体上进行的Mosaico疫苗的小规模试验表明，它能促进免疫反应，比如产生针对HIV病毒的抗体。但从9月开始，科学家将在数千人身上进行测试，以评估这种疫苗是否能预防艾滋病毒感染。第三阶段的试验将在跨性别者以及在美洲和欧洲与男性发生性关系的男性中测试疫苗。

　　根据美国疾病控制与预防中心(US Centers for Disease Control and Prevention)的数据，这些群体受到艾滋病病毒的影响尤为严重，美国约三分之二的新感染病例发生在同性恋和双性恋男性中。最近，在墨西哥城举行的第十届国际艾滋病协会艾滋病科学会议上，负责这项试验的团队讨论了这个项目。

图片来源：Steve Gschmeissner Science Photo Library

　　一个新的希望？

　　加州大学旧金山分校流行病学家Susan Buchbinder表示：添加一个有效的HIV疫苗可以为HIV的预防带来巨大的改变，目前的预防措施可以保护人们免受感染，包括避孕套和一个名为预备的抗逆转录病毒疗法。她是Mosaico疫苗团队的一部分。

　　Mosaico疫苗的研究地点之一、位于秘鲁利马的科技、生物医学和环境研究中心的流行病学家Jorge Sánchez表示，有些预防方法--比如需要每天服用一粒药的PrEP--可能很难维持，甚至难以获得。他说，对他们来说，每隔一年注射几针疫苗可能是一个不错的选择。

　　但自上世纪80年代以来，研究人员一直在努力寻找一种有效的艾滋病毒疫苗。主要挑战之一是世界上传播的艾滋病毒毒株具有惊人的多样性。马萨诸塞州波士顿贝斯以色列女执事医疗中心(Beth Israel Deaconess Medical Center)的病毒学家Dan Barouch说，到目前为止，科学家在开发针对如此多种病原体的疫苗方面还没有取得多大进展。

　　在过去30年里，已经有100多种艾滋病疫苗在人体中进行了测试，但只有一种疫苗显示出了任何形式的保护作用。2009年，研究人员宣布了在泰国进行的一项研究的结果，该研究表明，在参与者接受实验性疫苗后不久，他们感染艾滋病毒的可能性比接受安慰剂的人低近60%。但是这种效果在一年内就消退了--在这项为期3.5年的研究结束时，接种疫苗的人被感染的可能性仅降低了31%。

　　在人体身上进行的小规模实验室测试表明，在研究人员使用这种疫苗后，它至少在两年内引发了强烈的免疫反应。佐治亚州亚特兰大市埃默里大学的艾滋病研究人员Guido Silvestri说，这些反应似乎比在泰国疫苗试验中观察到的反应更持久。

图片来源：http://cn.bing.com

　　谨慎乐观

　　最新的Mosaico研究将招募来自8个国家的3800名参与者，包括阿根廷、意大利、墨西哥、波兰和美国。一半的参与者将在一年内接受四次疫苗注射，另一半将接受安慰剂。

　　这些疫苗含有一种致残的普通感冒病毒，它携带三种艾滋病毒基因的合成版本。研究人员根据在世界多个地区发现的艾滋病病毒株的序列构建了这些基因。为了帮助身体产生对抗HIV病毒的抗体，Mosaico团队在该系列的最后两剂疫苗中添加了两种合成蛋白质--基于非洲、美洲、欧洲和大洋洲常见的HIV病毒株产生的蛋白质。Barouch说，这种"蛋白质增强剂"的结合使其成为一种真正的全球疫苗。

　　Mosaico团队希望他们的疫苗能帮助保护至少65%的研究参与者。他们希望到2023年能得到结果。这项研究由新泽西州新布伦瑞克的强生公司下属的Janssen Vaccines & Prevention牵头的一个财团赞助。

　　英国牛津大学的免疫学家Tomá？ Hanke表示，一些研究人员对Mosaico持保留意见。HIV病毒可以变异迅速，这可以阻止任何疫苗可能促使的免疫反应。为了解决这个问题，他正在尝试创造一种混合疫苗，这种疫苗融合了HIV蛋白，其中很少发生突变。

图片来源：http://cn.bing.com

　　加拿大马尼托巴大学的艾滋病毒研究人员Ma Luo怀疑，找到一种有效的疫苗将比Mosaico的研究人员认为的要花更长的时间，但她对他们的努力表示赞赏。她说，无论结果如何，从人体试验中学习都是有价值的。（生物谷Bioon.com）

　　参考资料：

　　【1】Emiliano Rodríguez Mega et al. 'Mosaic' HIV vaccine to be tested in thousands of people across the world. Nature 572， 165-166 (2019) doi： 10.1038/d41586-019-02319-8

　　【2】HIV vaccine trial under fire

　　【3】Wary approval for drug to prevent HIV

　　【4】Supachai Rerks-Ngarm et al. Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to Prevent HIV-1 Infection in Thailand. N Engl J Med 2009； 361：2209-2220 DOI： 10.1056/NEJMoa0908492

　　【5】Prof Dan H Barouch et al. Evaluation of a mosaic HIV-1 vaccine in a multicentre， randomised， double-blind， placebo-controlled， phase 1/2a clinical trial (APPROACH) and in rhesus monkeys (NHP 13-19). Lancet. 2018. DOI：https：//doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31364-3