Nature：揭示真菌微生物组促进胰腺肿瘤发生机制

　　细菌性营养不良伴随着结肠癌和肝癌等恶性肿瘤的癌变，并且近期经发现还与胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）的发病机理有关。但是，人们尚未明确真菌微生物组（mycobiome，又称为fungal microbiome）与肿瘤发生是否有关。

　　在一项新的研究中，来自美国纽约大学的研究人员发现真菌从肠腔迁移到胰腺中，而且这与PDAC的发病机制有关。相比于正常的胰腺组织，人类患者和PDAC小鼠模型中的PDAC肿瘤具有的真菌增加了大约3000倍。基于α和β多样性指数，PDAC肿瘤的真菌微生物组组成与肠道或正常胰腺中的真菌微生物组组成不同。相关研究结果于2019年10月2日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“The fungal mycobiome promotes pancreatic oncogenesis via activation of MBL”。

图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/d41586-019-02892-y。

　　具体而言，在小鼠和人类中，侵袭到PDAC肿瘤中的真菌群落明显富集马拉色菌（Malassezia spp.）。在缓慢进展性PDAC模型和侵袭性PDAC模型中，剔除真菌微生物组可阻止肿瘤生长，而重新定植马拉色菌菌种--但不是假丝酵母属（Candida）、酵母属（Saccharomyces）或曲霉属（Aspergillus）中的菌种---可加快肿瘤发生。

　　这些研究人员还发现，甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin, MBL）与真菌细胞壁中的聚糖结合来激活补体级联反应，这是肿瘤进展所必需的，然而剔除肿瘤外区域中的MBL或C3或者敲低肿瘤细胞中的C3aR，都可阻止肿瘤生长。

　　此外，在Mbl缺陷型小鼠或C3缺陷型小鼠中，对真菌微生物组进行重编程并不会改变PDAC进展。

　　由此可见，这项研究表明致病性真菌通过激活MBL来驱动补体级联反应，从而促进PDAC肿瘤生长。

　　参考资料：

　　Berk Aykut et al. The fungal mycobiome promotes pancreatic oncogenesis via activation of MBL. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1608-2.