Nature：鉴定出FHL1是基孔肯雅病毒感染的主要宿主因子

　　致关节炎甲病毒（arthritogenic alphavirus），比如基孔肯雅病毒（Chikungunya virus, CHIKV），在全世界引起严重的让人虚弱的风湿性疾病，从而导致严重的发病率和经济成本。

　　CHIKV是一种重新出现的甲型病毒，通过蚊虫叮咬传播给人类。曾经一度局限于东半球的CHIKV自从2013年在加勒比地区发现携带这种病毒的蚊子以来，已感染了美洲100多万人。大多数感染者会出现发烧和关节疼痛，这些症状持续一周左右。但在多达一半的患者中，这种病毒可导致严重的持续数月或数年的关节炎。没有治疗方法可阻止短期的CHIKV感染进展到慢性关节炎。

　　尽管进行了深入的研究，但对于CHIKV感染至关重要的人类细胞因子仍然未知，这阻止了对病毒发病机理的理解和开发抗CHIKV疗法。

图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1578-4。

　　在一项新的研究中，法国研究人员鉴定出蛋白FHL1（four-and-a-half LIM domain protein 1）是人类和小鼠中的CHIKV感染和发病所必需的宿主因子。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“FHL1 is a major host factor for chikungunya virus infection”。

　　剔除FHL1表达可抑制几种CHIKV毒株和奥-奈氏病毒（o’nyong-nyong virus）对宿主细胞的感染，但不会抑制其他甲病毒和黄病毒的感染。相反，FHL1的表达促进CHIKV感染通常不表达这种蛋白的细胞。

　　FHL1与CHIKV的nsP3蛋白中的高变结构域直接相互作用，这对于病毒RNA的复制至关重要。

　　FHL1在CHIKV靶细胞中高表达，在肌肉中尤其大量存在。来自缺乏功能性FHL15的埃-德型肌营养不良症（Emery–Dreifuss muscular dystrophy）患者的真皮成纤维细胞和肌肉细胞对CHIKV感染具有抵抗力。此外，在Fhl1基因敲除小鼠中检测不到CHIKV感染。

　　总的来说，这项研究表明FHL1是一种由宿主表达的能够引起CHIKV感染的关键因子，并鉴定出并nsP3和FHL1之间的相互作用是开发抗CHIKV疗法的一种有希望的靶标。

　　参考资料：

　　Laurent Meertens et al. FHL1 is a major host factor for chikungunya virus infection. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1578-4.