Nature：阐明“黑暗”受体的关键作用助力多种疾病疗法开发

　　我们机体的细胞会不断交流，利用神经递质和激素来作为细胞间的交流信号，每个细胞的分子受体会接收这些化学信号，从而使细胞可以完成对机体健康的重要任务。对于大约一半的受体而言化学信号都不清楚，这些“孤儿受体”常常在特殊的组织中高度表达，但其功能却是个谜，其被认为属于基因组中黑暗的物质，然而其对于开发新型潜在的药物来治疗多种疾病却非常重要。

　　近日，刊登在国际著名杂志Nature上的一项研究论文中，来自加利福尼亚大学等处的研究人员开发了一种新型工具，其可以帮助探测这些孤儿受体的活性，从而为阐明其功能角色以及开发新型药物提供希望，这些新型工具涉及计算机模型技术、基于酵母和哺乳动物细胞的分子筛查技术以及小鼠模型等。

　　文章中研究者利用这种新型工具发现了一种新型的"示踪"分子，该分子可以帮助调节孤儿G蛋白偶联受体68（GPR68，俗称为OGR1）该受体在大脑组织中高度表达；Brian Shoichet教授说道，GPCRs是重要的药物靶点，大约27%的FDA批准的药物都通过GPCRs来发挥作用，而且其被认为是发现新型药物的有用靶点。这种新型的示踪分子被命名为ogerin，其可以开启GPR68的表达，从而激活其信号角色，为了理解GPR68的激活对大脑功能的影响，研究人员对小鼠进行了一系列测试，结果显示，给予ogerin注射的小鼠不太可能去学习对特殊刺激产生害怕的感觉，而这种害怕的状况通常由海马体控制，在海马体中GPR68处于高度表达的水平，但ogerin对缺失该受体的小鼠似乎并没有什么影响。

　　随后研究者利用新技术来寻找可以调节GPR65的分子，GPR65是另外一种孤儿受体，研究者表示，我们提供了一种整合性的方法来用于对其它受体的研究，我们的目的就是快速找到可以用于这些受体的药物样化合物，当然这对于开发新型安全的疾病疗法也是非常必要的。Xi-Ping Huang博士表示，我们利用基于酵母的筛查技术发现了可以激活孤儿受体的化合物，在试验中我们还开发出了新型的计算机模型来帮助寻找数百万个化合物文库从而寻找可以同特殊受体发生作用的新型分子，最后我们对新型分子进行检测发现了一种新型的配体分子，这种配体是一种可以化学性结合蛋白特异性部分的分子。

　　最后研究者指出，孤儿受体或许是开发新型靶向疗法的关键，当前很少有药物制造商可以寻找到特殊药物分子进行未知的靶向作用，而本文中基于对GPR68角色理解的基础上，研究人员或通过后期大量深入的研究开发治疗人类多种疾病的疗法和药物。