NatureMedicine：一种口服细菌补充剂解锁代谢综合征

　　在一项新的研究中科学家们证实，含有巴氏杀菌形式的A. muciniphila口服细菌补充剂能有效改善前驱糖尿病，并能通过改善有心血管疾病风险的代谢标志物对心脏代谢健康产生益处。近年来已有多项研究表明，人体肠道细菌的组成在如代谢综合征等肥胖相关疾病中担任重要角色，通过对肠道中特定菌株的管理可以调整肠道细菌的平衡，从而成为代谢类疾病的有效治疗途径。

　　生活在肠道内粘液层的细菌A. muciniphila 因其存在潜在的健康促进作用而引起了研究学者们相当大的兴趣。早在2007年，比利时鲁汶大学Louvain药物研究所的研究员Patrice Cani教授与荷兰瓦赫宁根大学的Willem de Vos教授共同领导了一项研究，首次证明了A. muciniphila 能够缓解小鼠肥胖和2型糖尿病的发展。

　　10年后的某天，该团队又“偶然”地发现，给予小鼠一种经巴氏杀菌的A. muciniphila，而非活性的A. muciniphila，对胰岛素抵抗、高胆固醇血症和肥胖等心血管疾病危险因素有更大的保护作用。既然小鼠试验出现这一令人惊喜的结果，那么在人体试验中能否出现与小鼠试验中相同的益处呢？研究团队带着这一疑问，继续前行。

　　近日，他们交出了最新的答卷。第一作者Clara Depommier博士评价道：“这项研究为未来临床干预的发展提供了一个希望的开端，我们的研究结果表明含有A. muciniphilain的口服补充剂将对超重或肥胖胰岛素抵抗者产生重要影响。”相关内容已发表于Nature Medicine。

https://doi.org/10.1038/s41591-019-0495-2.

　　寻找人体试验方法

　　为了能够在人体进行有效性的试验，研究人员们首先通过合成培养基研发出了一种人体适用的细菌。

　　接着，他们设计了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，将40名超重或肥胖的胰岛素抵抗志愿者随机分为三组：一组接受安慰剂、一组接受活性A. muciniphila，另一组接受经巴氏杀菌的A. muciniphila，每天服用且持续三个月。除此之外，参与者还被要求在不改变正常体力活动水平的情况下保持与之前相同的饮食习惯。最终32人完成了该研究的临床试验。

　　此研究的主要目的在于验证A. muciniphila补充剂的可行性、安全性和耐受性，并首次对巴氏杀菌形式的A. muciniphila对人体代谢参数（如胰岛素抵抗，循环脂质，内脏肥胖和体重等）的影响进行评估。

　　其次要研究目的在于验证A. muciniphila补充剂对肠道屏障功能（即血浆脂多糖）和肠道微生物群组成是否存在影响。

　　人体试验结果惊人

　　研究结果是令人惊喜的，与之前在小鼠试验中观察到的结果相符。

a, Soluble CD40 Ligand. b, Growth-related oncogene (CXCL1). c, MCP1. d, GLP-1.

　　研究人员发现，巴氏杀菌形式的A. municiphila补充剂能够有效阻止志愿者体内关键代谢参数的恶化，且还能有效减少肝脏中所存在的炎症标志物。除此之外，志愿者服用巴氏杀菌补充剂后体重平均减少2.3千克，脂肪质量平均下降1.37千克。

　　他们还发现，与安慰剂组相比，经巴氏杀菌的A. muciniphila补充剂对胰岛素敏感性指数显著提高了约30％，同时活性的A. muciniphila也对改善胰岛素抵抗具有明显效果。

　　此外，与安慰剂组相比，口服经巴氏杀菌的A. muciniphila补充剂有效降低了8.68%的总胆固醇比例，7.53%的低密度脂蛋白胆固醇(LDL)比例，以及 15.71%的甘油三酯比例。这些数据对预防动脉粥样硬化和心血管疾病存在积极意义。

　　最重要的一点是，无论是经巴氏杀菌的A. municiphila补充剂还是活性形式的A. municiphila补充剂都没有观察到任何关于肠道微生物群的变化，且研究结果表示该补充剂对肠道微生物的整体结构并无影响。

　　未来市场销售有望

　　尽管研究人员也表示，这一试验的临床报告存在一定的局限性，其原因在于试验规模过小，这也意味着该研究结果无法对与代谢参数相关的相关性做出明确结论。此外，关于A. municiphila补充剂与内脏肥胖、BMI的相关性也并未做出详细解释。

　　但Cani教授及其团队仍然对此项研究充满了信心，他们感慨道：“这项概念验证前瞻性研究显示了向人类展示了培养和施用A. muciniphila的可行性。我们的数据也明确表明出长期（即三个月）给予A. muciniphila补充剂是安全的、对改善关键代谢参数也存在积极意义。”

　　此外，研究人员还表示，如果未来能够在大规模的研究中复制这些研究结果，那么这种膳食补充剂将会在2021年进行商业销售。

　　参考资料：

　　[1] Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study

　　[2]Bacterial Supplement May Cut Risk of Heart Disease in Obese People