PD1／PDL1抗体联合阿西替尼一线治疗晚期肾癌取得突破

　　大多数肾癌患者为肾透明细胞癌，其由于基因突变而导致血管内皮生长因子（VEGF）的过表达。舒尼替尼（Sunitinib,Sutent）是由辉瑞开发的一个小分子靶向药物，可有效抑制VEGF的过表达。目前，舒尼替尼单药治疗晚期肾癌是一线治疗此类患者的金标准。然而，长期服用舒尼替尼的患者很多会产生耐药性，从而导致疾病的恶化。

　　 阿西替尼（Axitinib,Inlyta）是由辉瑞开发的一个血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂，用于治疗舒尼替尼耐药的晚期肾癌患者，并且比舒尼替尼具有更低的肝脏毒性。

　　 近日，在新英格兰医学杂志（TheNewEngland Journal of Medicine）上同时发表了两篇文章，报道了PD-L1抗体Avelumab和PD-1抗体Pembrolizumab分别联合阿西替尼，与舒尼替尼单药比较，一线治疗晚期肾癌的III期临床试验。

图1. Avelumab联合阿西替尼VS舒尼替尼治疗晚期肾癌

图2. Pembrolizumab联合阿西替尼VS舒尼替尼治疗晚期肾癌

　　在Avelumab联合阿西替尼与舒尼替尼单药比较的III期临床结果中，若不考虑PD-L1的表达与否，其中位无进展生存期（Progression-freeSurvival, PFS）联合给药和单药治疗分别为13.8个月和8.4个月。客观缓解率（ObjectiveResponse Rate，ORR）分别为51.4%和25.7%。

　　而在Pembrolizumab联合阿西替尼与舒尼替尼单药比较的III期临床结果中，其中位无进展生存期（PFS）联合给药和单药治疗分别为15.1个月和11.1个月。客观缓解率（ORR）分别为59.3%和35.7%。

图3.Avelumab联合阿西替尼VS舒尼替尼治疗晚期肾癌的中位PFS

图4. Pembrolizumab联合阿西替尼VS舒尼替尼治疗晚期肾癌的中位PFS

　　从这两个III期临床的结果上来看，PD-L1和PD-1抗体联合阿西替尼治疗晚期肾癌都要显著优于舒尼替尼单药治疗。而对于这两个抗体之间，由于缺乏头对头的比较，我们目前只能说这两个联合治疗之间疗效不相上下，就看谁先得到FDA的上市批准了。但是，不管哪个先被批准用于一线治疗晚期肾癌，这对于患者来说都是重大的好消息。

　　参考文献

　　RobertJ. Motzer, et al. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib forAdvanced Renal-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine.

　　B.I. Rini, et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib forAdvanced Renal-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine.