PLOSONE：防肾衰和心脏病的重要蛋白

　　一项新的研究发现，在耶鲁首次发现的renalase蛋白，可以保护细胞免遭导致心脏病和肾衰竭的严重损伤。这项研究发现可能可以提供新的治疗方法，以用来保护机体避免心脏病和肾衰竭。最近这项研究成果发表在PLOS ONE杂志上。

　　一直以来，高血压、中风和糖尿病呈高发趋势，具有氧化还原活性的renalase的单核苷酸基因多态性，与这些疾病相关联。Renalase的基因敲除可引起高血压，加重急性肾缺血和心脏损伤。在野生型小鼠，不依赖于内源活性，细胞外的renalase活性就可以激活MAPK信号通路，避免急性肾损伤。因此，研究人员们希望能找到细胞外renalase的受体。

　　耶鲁医学院研究员，医学教授Gary V. Desir博士，正在研究蛋白renalase的作用机制，这种蛋白在2005年首次在Desir的实验室发现，他们将其命名为RP-220。通过在人近段肾小管细胞系HK-2上的生物素转移实验，和用质谱方法，他们鉴别出了这种蛋白的受体，一种名为PMCA4b的分子。研究人员利用免疫共沉淀和免疫共定位的方法，证实了renalase和PMCA4b的相互作用。他们还发现，renalase 和其受体PMCA4b相互作用，可以促进细胞存活。用SiRNA降低内源性的PMCA4b表达, 或者是用特异的抑制剂caloxin1b抑制renalase酶活性, 均可以减弱依赖于renalae活性的MAPK信号，从而降低细胞保护作用。但是，在对照组，表皮生长因子介导的信号不受影响，证明了PMCA4b和 renalase相互作用的特异性。

　　其他的研究已经证实，renalase有保护心脏和控制血压的作用。通过发现renalse的受体和研究清楚它的作用机制，耶鲁的研究人员可能将研发出新的治疗靶点。这项研究有助于开发出新药物，来保护肾脏和心脏，以避免这些脏器的缺血和毒性损伤。另外，他们将进一步研究renalase在癌症中的作用。