PNAS封面文章：恶性肿瘤无限增殖之谜

　　：“因染色体不稳定或细胞极性丢失而导致的上皮细胞肿瘤中，两种肿瘤细胞群的相互作用驱动了肿瘤组织的恶性生长，”ICREA研究教授、实验室负责人Marco Milán说。研究人员在果蝇体内分析了上皮来源的实体瘤。

果蝇模型体内的肿瘤：肿瘤（红色），胶原蛋白（绿色），免疫系统细胞（青色）

　　“我们通过两种方式诱导肿瘤形成：动荡细胞基因组和牺牲细胞极性。在恶性肿瘤中，这是两种常见情况，”博后研究员、文章一作Mariana Muzzopappa说。

　　独立于肿瘤微环境

　　为了研究微环境对肿瘤发展的影响，研究人员让肿瘤细胞在没有相邻细胞群（如免疫细胞或间充质细胞等）的条件下生长，消除额外生长因子和细胞龛的支持。令人感到惊讶的是，在这种条件下，肿瘤仍保持继续生长。

　　他们证明上皮肿瘤的生长依赖于肿瘤内部JNK应激信号通路的激活，与其微环境无关 。

　　两个肿瘤细胞群相互利用

　　研究人员筛选出了被内生长机制依赖的两个功能不同的肿瘤细胞群，其中一个与增殖有关。

　　“JNK信号通路在另一组非增殖细胞中被激活，这些细胞染色体不稳定性和细胞极性丧失程度最高。JNK触发生长因子表达，让镶嵌在上皮中的细胞继续增殖，产生了更多染色体不稳定和极性消失的细胞，结果导致表达生长因子的细胞数量上升。这些连锁互作解释了上皮肿瘤为何具备无限生长的属性，”Muzzopappa说。

　　JNK激活的机制因不同肿瘤而异。“我们观察到，因染色体不稳定所引起的肿瘤是因活性氧（(reactive oxygen species，ROS）而起，JNK可被ROS触发。而细胞极性丧失所引起肿瘤的机制与之不同，”Marco Milán解释道。

　　总的来说，这项研究结果揭示了染色体不稳定性、上皮细胞极性丢失和肿瘤发生之间的因果关系，并为下一步寻找治疗靶点开辟了新的途径。