PNAS最新研究揭示激素如何影响疾病的发生风险

　　密歇根州立大学研究人员的一项新研究表明，生物性别上的差异可以决定终身的疾病发展模式，该研究将出生前后存在的特定激素与免疫反应和终身免疫疾病发展之间的联系联系起来。

　　该研究发表在《PNAS》杂志上，回答了有关女性为何更容易患一系列免疫系统的常见疾病（如哮喘，过敏，偏头痛和肠易激综合征）。 Adam Moeser，Emily Mackey和Cynthia Jordan是该研究的主要作者。

（图片来源：Www.pixabay.com）

　　Moeser说：“这项研究表明，围产期而不是成人阶段的性激素水平对我们在一生中发展与肥大细胞相关疾病的风险具有更大的影响。对围产期性激素如何塑造终生肥大细胞活性的更好理解可能导致针对性别的预防和治疗肥大细胞相关疾病。”

　　肥大细胞是在体内发挥有益作用的白细胞。这项研究表明，它们协调了抵抗感染和毒素暴露的第一道防线，并且在伤口愈合中起着重要作用。“围产期雄激素可以使肥大细胞的性别差异组织化，并使过敏反应的严重程度降低到成年期。”

　　但是，当肥大细胞反应过度时，它们会引发慢性炎症性疾病，在某些情况下甚至会导致死亡。 Moeser的先前研究将心理压力与特定的肥大细胞受体和过度反应的免疫反应联系在一起。

　　Moeser先前还发现了肥大细胞的性别差异。与男性相比，女性肥大细胞可以储存和释放更多的炎症物质，例如蛋白酶，组胺和5-羟色胺。因此，女性肥大细胞比男性肥大细胞更可能发起侵略性免疫反应。尽管这可以使女性在幸存的感染中处于优势地位，但也可能使女性处于炎症和自身免疫疾病的较高风险中。

　　Moeser，Mackey和Jordan的最新研究解释了为什么在成年人和青春期前儿童中都观察到这些性别偏向的疾病模式。他们发现，男性的血清组胺水平较低，而过敏反应则较弱，这是因为男性的天然围产期雄激素水平较高，而围产期雄激素是出生前后不久就存在的特定性激素。

　　Moeser说：“肥大细胞是由我们骨髓中的干细胞产生的。” “围产期高水平的雄激素会使肥大细胞干细胞容纳并释放出较低水平的炎性物质，从而导致男性新生儿和成人的过敏反应严重程度大大降低。”

　　研究人员发现，虽然围生期雄激素水平高是雄性所特有的，但研究人员发现，在子宫内，暴露于雄性围产期雄激素中的雌性会产生肥大细胞，其行为更像雄性。

　　“对于这些女性，暴露于较高水平的围产期雄激素会降低其组胺水平，而且成年后它们也表现出较不严重的过敏反应”。

　　“虽然已知生物性激素和成人性激素对男女之间的免疫疾病有重大影响，但我们了解到，我们在子宫内接触的激素可能在确定与肥大细胞有关的性别差异中起更大的作用。无论成年人还是儿童，都有患疾病的风险。”