PNAS：β淀粉样蛋白的类型与阿兹海默病发病机理的模式

　　 在两项研究中，科研人员报告称，天然与合成类型的β淀粉样蛋白（Aβ）肽引发了小鼠的大脑淀粉样斑块的独特模式，而大脑β淀粉样蛋白的不同类型可能对观察到的阿兹海默病患者的临床异质性有贡献。

　　为小鼠接种来自散发的阿兹海默病病人的大脑匀浆能引发受体的大脑淀粉样沉积，这提示β淀粉样蛋白（Aβ）肽可能作为一种朊病毒而自我增殖。

　　Stanley Prusiner及其同事测试了为大脑接种两种合成β淀粉样蛋白（Aβ）肽——它们分别由40或42个氨基酸组成，被聚合成了淀粉样原纤维——是否可能在被改造成表达斑块形成的报告物的小鼠身上引发阿兹海默病标志性的斑块。

　　研究人员报告称，由长而狭窄的原纤维组成的这种合成的β淀粉样蛋白（Aβ）肽40制备物在受体小鼠的胼胝体、海马区和大脑皮层产生了充满这两种肽的斑块，而由短的原纤维组成的β淀粉样蛋白（Aβ）肽42制备物引发了更小的、数量更多的斑块，主要含有β淀粉样蛋白（Aβ）肽42。然而，在接种前用一种低浓度的清洁剂SDS处理这些淀粉样制备物能消除观察到的斑块内容、丰富程度以及分布的差异。

　　研究人员提出，β淀粉样蛋白（Aβ）的类型——它们可能对见于阿兹海默病病人的病理异质性有贡献——可能有助于为病人分级治疗。在一个相关的研究中，Prusiner及其同事测试了不同的β淀粉样蛋白（Aβ）聚集体是否会遍布于不同的阿兹海默病病人的大脑，这可能会让药物的开发复杂化。

　　当研究人员为转基因小鼠接种来自两种不同的遗传型阿兹海默病病人的大脑匀浆的时候——这些病人或者携带了改变这些β淀粉样蛋白（Aβ）肽序列的北极突变，或者携带了出现在这些序列之外的瑞典突变——大脑淀粉样沉积的不同模式和丰富程度就出现了。

　　此外，当这些β淀粉样蛋白（Aβ）类型在小鼠体内连续增殖的时候，这些差异持续存在，这提示这些类型的朊病毒样可传递性。

　　研究人员说，针对特定类型的β淀粉样蛋白（Aβ）开发的用于被动阿兹海默病免疫疗法的单克隆抗体可能对于其他类型无效，这为这类方法在过去的一系列失败提供了一个看上去合理的部分解释。