PNAS：年轻女性最易患的乳腺癌，其致死率最高

　　目前，凯斯西储大学的一个研究小组《PNAS》上发表了名为“ Interferon-Beta Represses Cancer Stem Cell Properties in Triple-Negative Breast Cancer”的论文。

　　在本篇文章中，提出TNBC患者或许可以使用细胞因子干扰素-β（IFN-β）进行治疗。他们的研究表明IFN-β 可在体外抑制TNBC的迁移性癌症干细胞（CSCs），并且来自最新人类数据库的数据也表明TNBC肿瘤中高水平的IFN-β与无复发生存期的改善相关。

　　斯坦福大学医学院的Case Western团队介绍说，TNBC缺乏雌激素、孕激素和HER2受体，因此化疗对它没有丝毫影响，而这导致肿瘤的复发和转移会使大部分患者死亡。

　　此外，转移性TNBC肿瘤中含有具有上皮-间充质（EM）可塑性的细胞，以往的研究也已证明了EM细胞可以导致高度迁移的间充质/癌症干细胞（Mes / CSCs）的出现。

　　而这些细胞对化疗的抗性，导致了肿瘤细胞的不断生长。虽然化疗可以杀死大多数的肿瘤细胞，但它不能消除部分癌症的干细胞（正如EM细胞导致的高度迁移的间充质/癌症干细胞），这才是最终导致了患者治疗的失败。

　　凯斯西储大学医学院的Mary Doherty说：“我们证明了IFN-β可以逆转三阴性乳腺癌的部分侵袭性特征，而这些特征是导致转移和治疗失败的罪魁祸首。此外，我们还发现TNBC 肿瘤中IFN-β的水平与患者化疗后生存率的提高息息相关。”

　　以往研究表明IFN信号在调节TNBC的可塑性中起关键作用。克里夫兰临床基金会和Case Western研究人员的最新体外研究显示IFN-β可以直接靶向这些癌症干细胞并阻止其迁移。在实验中，他们发现即使在解除IFN-β暴露的两天后，癌症干细胞的数量依然减半。研究还表明，暴露于IFN-β中可抑制间充质标志物的产生，同时可以减少肿瘤的非贴壁生长，抑制肿瘤球的形成。

　　研究的同时也参阅了现有的人类数据库，研究人员发现控制IFN-β激活的基因表达的增加与TNBC的无复发生存期相关。IFN-β水平升高可使TNBC复发的可能性降低约25％。“这些研究结果表明，IFN-β在TNBC的预后中起着积极且关键的作用。临床数据的进一步评估表明，与IFN-β活性相关的亚基因也与抑制CSC亚基的基因相关，这就证明乳房TME （肿瘤微环境）中的IFN-β不仅具有免疫调节功能，而且还可通过抑制CSC特异性靶基因来抑制CSC特性。”

　　研究人员声称，他们的研究提供了重要的临床证据，表明IFN-β相关的信号传导在TNBC侵袭性CSC的功能抑制中具有举足轻重的作用。

　　目前，他们正在研究IFN-β调节免疫系统、发挥抗癌作用的机理。他们正准备进行临床试验：在化疗或放疗前，使用纳米颗粒技术将IFN-β直接递送至Mes / CSCs，用以评估IFN-β治疗TNBC的临床疗效。Doherty说：“未来我们将探讨如何利用纳米颗粒技术将IFN-β递送到肿瘤部位的改进方法。”