PNAS：癌症免疫治疗新阶段疗效更强副作用更小

　　最近，来自美国Dana-Farber癌症研究所的研究人员在国际学术期刊PNAS上报道了他们的一项最新研究进展，他们通过对一种免疫细胞的天然特性进行研究，找到了用于癌症免疫治疗的新方法，能够避免其他方法的一些缺陷。

　　这项新方法通过触发肿瘤内部关键免疫细胞发生细胞类型的转变，引起免疫系统对肿瘤进行免疫攻击。这种关键免疫细胞就是Treg细胞，通常情况下这类细胞能够阻碍效应T细胞对肿瘤进行攻击。研究人员发现消除Treg细胞内的一种关键蛋白就能使Treg细胞变得不稳定，随后变成效应T细胞，参与对肿瘤的免疫攻击。

　　文章作者表示，最关键的发现在于Treg细胞向效应T细胞的转化只在肿瘤内部的炎症环境下发生，正常组织内的Treg细胞仍然对局部效应T细胞具有限制作用，可以避免健康器官和组织受到攻击而发生损伤。

　　领导该项研究的Harvey Cantor教授这样说道："现在有许多用于免疫治疗的方法，包括清除或阻断Treg细胞功能， 促进T细胞平衡向效应T细胞倾斜。但是这些方法都有导致自身免疫应答的风险，可能造成效应T细胞在攻击恶性组织的同时攻击健康组织。而这项方法的关键在于，只有肿瘤内部的Treg会发生转化，而身体其他部位的Treg细胞不会发生改变。"

　　去年该研究团队曾经在Science杂志上发表文章，他们发现只要Treg细胞内部表达高水平的Helios蛋白，就能够在炎症环境下保持免疫抑制特性，而缺少Helios蛋白会造成Treg细胞的不稳定，导致Treg细胞变成效应T细胞。

　　在这项研究中，研究人员构建了Treg细胞中特异性缺失Helios基因的小鼠模型，将黑色素瘤细胞或者结肠癌细胞注入小鼠体内，发现小鼠形成肿瘤的速度明显慢于对照小鼠。他们发现肿瘤组织内的Treg细胞变得非常不稳定，许多Treg细胞都变成了效应T细胞。

　　随后他们还研究了是否抑制肿瘤组织内部Treg细胞的Helios蛋白合成也会具有类似效应。他们利用一些结合Treg细胞关键受体分子的抗体进行检测，这些抗体会造成Helios蛋白合成下降。随后选择其中一支效果比较好的抗体注入小鼠的肿瘤组织内，再对肿瘤组织进行分析，能够发现抗体能够触发Treg细胞向效应T细胞的转化。

　　这项研究代表了肿瘤免疫治疗发展的新阶段。他们开发的这种新方法不仅能够诱导效应T细胞攻击肿瘤组织，还能够降低对健康组织的损伤风险，研究人员希望开展临床试验对这一方法进行进一步的验证。