PSA升高不是前列腺癌，还可能是什么情况？

  众所周知，前列腺特异性抗原（PSA）是一种用于前列腺癌患者的诊断和筛查的生物标志物，很多人误以为 PSA 为前列腺所特有，然而事实上非也。PSA 也见于其他组织。

    PSA具有组织特异性，只存在于人前列腺腺泡及导管上皮细胞胞浆中，不表达于其它细胞。但它并无肿瘤特异性，前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌均可导致总PSA水平（游离PSA加复合PSA）升高。
 
如何区分良性和恶性的PSA升高

    游离态PSA（fPSA）的应用：在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10 ng/ml时较大部分重叠，在这个所谓灰色区域难以根据PSA水平来区分前列腺增生和前列腺癌。PSA在血清中可以游离态和结合态的形式存在，游离PSA是指游离在血浆中不被结合那部分PSA，表示为fPSA；血清总PSA以tPSA表示。fPSA浓度在癌症患者中低于良性增生患者。临床上就是应用这个差异，从良前列腺增生病人中，将早期前列癌筛检出来。应用fPSA/tPSA比值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生获得广泛使用。参考值为0.16,即其比值<0.16则患前腺癌的可能性高。fPSA的百分比低，提示患前列腺癌的可能性较高。

    PSA密度：PSA密度指血清PSA的浓度与前列腺体积的比值，前列腺的体积可用B超法测定。若发现一个前列腺体积不大而血清PSA水平却是中等程度的病人，往往有前列癌的可能。而同样数值的PSA对于一个前列腺体积较大的病人，这可能仅仅是良性前列腺增生。PSA密度小于或等于0.15时一般不会有恶性病变存在,但大于0.15时,患前列腺癌的危险性增高。

    PSA速度：从研究看，人随着年龄的增加PSA每年增长小于0.75 ng/ml，一般不会患有前列腺癌。大于0.75 ng/ml则患前列腺癌的危险性增加。据研究对前列腺癌患者术前PSA增长速度在1年内大于2ng/ml，以及前列腺癌切除或放疗后提示复发的患者中，其PSA倍增时间≤3个月与死亡风险增高相关。近有研究结论认为0.75 ng/ml·年的PSA速率界值的确对于60岁以下的男性定得过高，将会导致相当一部分前列腺癌漏诊。PSA速率高于0.5 ng/ml.年的男性患前列腺癌的危险更高，应当密切随访。

为何前列腺癌患者 PSA 较高？

    PSA 属于丝氨酸蛋白酶家族的成员。成熟的 PSA 是一种 237 个氨基酸组成的糖蛋白，主要涉及到精液液化。人类射精后，精液会自发凝结。PSA 的主要功能就是水解由精囊产生的高分子量蛋白质，从而使精子从凝固物中解放出来。

    PSA 的发现是许多杰出科学家的共同努力结果。Wang 等人通过分离，纯化和鉴定，最终发现并命名前列腺特异性抗原，提出它在前列腺癌生物标志物方面的临床作用。

    PSA 存在的形式包括游离形式和结合形式。血浆中 PSA 的主要结合形式是 PSA-ACT（α1 抗糜蛋白酶）。另一个形式是 PSA-MG (α2-巨球蛋白)。其他一小部分还有其他的存在形式。

    PSA 的浓度与前列腺的大小有关，也与腺上皮的数量有关。PSA 升高可见于前列腺癌，前列腺增生，直肠指诊，射精，细菌性前列腺炎，前列腺穿刺活检和急性尿潴留等。还有一些因素也影响着 PSA，如种族，体重指数，药物，年龄。

    PSA 是由前列腺的上皮细胞和尿道周围腺体产生，然后分泌到腺管的液体中。在正常的前列腺和良性前列腺增生中，PSA 只有通过渗漏到细胞外液并扩散才能到达血液循环。而在前列腺癌中，上皮细胞有异常行为，导致正常分泌途径出现问题，PSA 分泌到细胞外间隙并进入血液循环。这就是前列腺癌患者血清 PSA 水平较高的原因。

PSA 升高还可能是哪些情况？

    目前应用 RT-PCR，原位杂交和免疫组化法发现，PSA 和 hK2 在多种组织的表达，如气管、甲状腺、乳腺、皮肤、唾液腺、空肠、回肠、尿道、睾丸、精囊、附睾、胰腺、肾、肾上腺、大脑等。除了 PSA 和前列腺癌的紧密联系，PSA 作为一种生物标志物，在女性疾病的诊断或预后中有许多潜在的临床应用。

乳腺癌
    1993 年，人们在乳腺癌细胞质提取物中首次发现 PSA 在乳腺组织中的存在。随后越来越多的乳腺相关组织中发现 PSA，如健康的乳腺组织，良性乳腺疾病，乳腺癌，乳汁和初乳等。目前认为，导管上皮是产生这种蛋白质的来源，而与哺乳或怀孕相关的激素条件促使这一过程。

    PSA 升高见于良性病变（如纤维腺瘤）和恶性肿瘤，这是由于激素依赖性基因的异常表达，例如基因 KLK3。口服避孕药等外部因素也可以提高 PSA 水平。

    女性的 PSA 浓度比男性低 1000 倍，平均浓度为 0.004 mg/L。大多数健康或良性肿瘤的女性体内， PSA 主要以复合体形式呈现，而在恶性肿瘤中，它多以游离形式存在。

    研究表明，PSA 可用作乳腺疾病物或其他与高雄激素相关的疾病的生物标志物，可作为疾病治疗效果或预后的指标。PSA 在乳腺癌中的作用尚不清楚。

    20% 的乳腺癌患者体内以游离 PSA 作为主要的分子形式，而只有 3% 的健康女性或 4% 的良性乳房疾病患者以游离 PSA 为主要形式。它具有高特异性, 但灵敏度较低。

结肠癌
    雌激素受体（ER）与结直肠息肉的发生和肿瘤分期存在反向关系。在结肠中，高雌激素水平导致盐和水潴留，激活下游信号目标，导致结直肠癌症发生。ERβ 在正常结肠黏膜中表达丰富，在病理条件下表达较低，如晚期肿瘤。

    PSA 可能在结肠癌发展中有一个重要的角色，并且与 ER 相关。结肠癌中 PSA 水平升高的一个机制可能是阻断 ER，诱导 PSA 产生。

    游离 PSA 和总 PSA 的比值在结肠癌中具有临床应用价值。20% 的结肠癌女性以游离 PSA 为主要形式，而只有 3.3% 的健康女性以游离 PSA 为主要形式，因此它具有高特异性, 但低灵敏度。

肺癌