RNAi的机理与应用（一）

关于 RNAi 技术

RNA 干扰（RNA interference,RNAi）是指在进化过程中高度保守的、由双链 RNA( double-stranded RNA，dsRNA) 诱发的、同源 mRNA 高效特异性降解的现象。

RNAi 受到追捧的原因主要有两个方面，一方面， RNAi 可以说是基因功能检验的试金石，利用 RNAi 技术可以缩短人类对人类基因功能的了解和认识的时间，在不久的将来有望将人类大部分基因的功能和作用全部弄清楚；另一方面，科研人员有望利用这种技术获得使致病基因失活的新型基因药物，而基因药物一直是生物技术界追捧的对象。

2002年，《自然》及《科学》两本重量级学术期刊把 RNA干扰技术视为生命科学领域重大突破，认为足以比肩 20 世纪早期发现抗生素，开启了基因治疗的另一个方向。

2006年10月，2006年度诺贝尔医学奖被授予美国斯坦福医学院病理学和遗传学教授安德鲁·菲尔和马萨诸塞州医学院分子医学教授克雷格·梅洛，表彰他们发现 RNAi机理。

RNAi迄今已对制药业和生物技术工业产生巨大影响。这也是诺贝尔奖评审委员会为什么不坚持研究成果要经过数十年实践验证的“惯例”，破格为菲尔和梅洛颁奖的原因之一。

目前，RNA干扰治疗技术正在快速进入人体试验阶段，已有多个 siRNA 药物进入临床试验，其中第一个RNAi药物 Bevasiranib（美国 Acuity Pharmaceuticals 公司）已处于Ⅲ期临床试验阶段，有望于 2009 年获准上市。

RNAi 机理

遗传物质 ，化学名称是“脱氧核糖核酸”，简称 DNA 。 DNA 包含约二万多个蛋白质的密码。当细胞决定要制造某一个蛋白质之时，属于该蛋白质的 DNA 密码便会被“影印”（专业上称为转录 Transcription ），做成一份核糖核酸的“副本” RNA ，又叫 mRNA 。 mRNA 副本会去细胞内的蛋白质“工厂”（核糖体〔 Ribosome 〕），然后，按次序将二十种胺基酸组合成一个蛋白质。　

一些病毒觑准上述机制，把病毒的 RNA 送入细胞，借其核糖体，生产自己的蛋白质。这些以 RNA 储存遗传讯息的病毒，进入细胞后，会用一个自备的酶把 RNA 制造一个 DNA 的副本，以便可以衔接细胞“ DNA - mRNA - 蛋白质”的生产程序。对此，细胞也有对策。方法是用一个叫 Dicer 的酶，把入侵病毒的 RNA 切成很多小段；之后，这些小段 RNA 会很自然地、自动黏在它的 mRNA 上，干扰核糖体制造病毒的蛋白质。这便是一个细胞保护自己的机制，称为 RNA 干扰（ RNA Interference － RNAi ）。

RNAi 是 真核生物 中一种普遍存在且非常保守的机制 , 是一个天然的抗病毒机制。 RNAi 的作用机制可简述为“双链 RNA 降解 mRNA 从而阻断特定蛋白质的合成”，具体过程如下图：