SciImmunol：研究揭示单核细胞的起源和免疫调节功能

　　长期以来，非经典单核细胞被认为在免疫系统中发挥着纯粹的监视作用。在一种新型标记物(PD-L1)的帮助下，慕尼黑路德维希-马克西米利安大学(LMU)的研究人员现在已经证明，它们直接参与调节免疫反应，相关研究成果发表在《Science Immunology》杂志上。

图片来源：Bianchini et al., Sci. Immunol. 4, eaar3054 (2019)

　　单核细胞由功能特异性白细胞组成，在免疫系统中起着重要作用。根据细胞表面的一组蛋白质，它们可以分为两种主要的亚型，分别称为经典和非经典单核细胞，它们在免疫系统中起着不同的作用。到目前为止，非经典的单核细胞一直被认为是在血液中循环的监测细胞，用来招募其他免疫细胞到血管壁的损伤部位。然而，由Johan duchene博士、Mariaelvy Bianchini博士、Remco Megens博士和LMU医学中心心血管预防研究所(IPEK)的Christian Weber教授领导的一个国际小组已经确定了这些细胞的特定标记，随后他们使用这个工具，在小鼠实验模型中发现非经典单核细胞在某些组织的适应性免疫反应中也扮演着直接的调节角色。

　　典型的单核细胞会迁移到体内的炎症部位，随后会进一步分化，产生一系列特殊的免疫细胞，激活免疫反应的其他成分。duchene说："我们感兴趣的是，非经典的单核细胞除了充当看门狗外，是否还能调节其他类型的免疫细胞。"问题是，没有找到能够可靠识别它们的特定标记。但是现在这个障碍已经克服了。在对小鼠的研究过程中，duchene和他的同事们将一种特定的表面蛋白作为追踪非经典单核细胞的标记物。有关的蛋白(PD-L1)是一种已知的、经过充分研究的分子，它存在于癌细胞表面，并能使恶性肿瘤细胞的免疫反应失效。这项研究的共同第一作者Bianchini表示："我们发现这种蛋白质在非经典单核细胞表面也有很高的表达，这让我们感到非常惊讶。

　　这个新的标记分子使研究人员发现，在骨髓中发育的经典单核细胞，当它们第一次接触到皮质骨附近的特殊血管时，就会转化为非经典单核细胞。"这是第一个实验证明这两种单核细胞都起源于骨髓。例如，由炎症反应引起的微环境条件的改变会对转化过程产生负面影响。我们已经证明，衰老小鼠的骨髓中确实存在这种情况。"

　　此外，研究小组还证明了非经典单核细胞在适应性免疫系统中能做的不仅仅是充当发出警报的哨兵。它们还能够渗透进入特定类型的炎症组织--称为三级淋巴器官--例如在心肌梗死的情况下，它们通过调节其他免疫细胞的特定亚群的活动来直接调节适应性免疫反应。"我们的新标记已经被证明是一个非常有价值的工具，它将有助于进一步阐明非经典单核细胞的生物学作用，" Weber说道。"它甚至可能让我们发现促进炎症疾病（如心血管疾病和癌症）的新分子机制。"

　　参考资料：

　　M. Bianchini el al.， PD-L1 expression on nonclassical monocytes reveals their origin and immunoregulatory function， Science Immunology (2019). DOI： 10.1126/sciimmunol.aar3054