Science：毒品成瘾的关键调节子

　　科学家们发现，在C57BL/6(Black 6)小鼠的两个亚系之间，存在单核苷酸多态性SNP ，而这一差异会影响小鼠对可卡因和甲基苯丙胺(俗称冰毒)的反应。研究指出，Cyfip2是可卡因应答的重要调控子。这一成果发表在十二月十九日的Science杂志上。

　　Texas大学和Howard Hughes医学研究所的研究人员，比较了C57BL/6J和C57BL/6N小鼠对可卡因和甲基苯丙胺的敏感性，发现6N小鼠的药物反应较弱。

　　研究人员将这一差异定位在，染色体11上的一个数量性状基因座(QTL)。随后，研究人员通过全基因组测序，确定敏感性差异就来自Cyfip2基因中的SNP。Cyfip2基因编码一个重要的保守蛋白，该蛋白能与FMRP(fragile X-mental retardation protein)相互作用。FMRP蛋白复合体是导致智力障碍的最常见诱因。

　　这项研究向人们展示，C57BL/6亚系之间的差异，可以用来鉴定未知基因，研究受等位基因调节的行为。同时，上述差异也提醒人们，有必要对小鼠种群进行遗传学质控。

　　Jackson实验室的创始人Clarence Cook Little于1921年开发了C57BL/6小鼠系，现在这一种系的小鼠是世界上使用得最广泛的。2002年，人们发布的首个实验室小鼠基因组，就是使用Jackson实验室的6J小鼠。

　　在将近一个世纪的遗传漂移中，原始的6J小鼠种群已经发展出了二十多个亚系。其中，C57BL/6N是NIH于1951年首次发现的。研究显示，在后来的几十年中，这一亚系的基因组又发生了变化。

　　“这意味着在使用6J和6N小鼠进行研究，分析它们的行为学数据时，研究者们应当非常谨慎，”Churchill说。“很明显，二者是不可互换的。”

　　为了解决遗传漂移的问题，Jackson实验室对使用得最广的近交系进行了遗传学质控，其中就包括C57BL/6J。每传五代，研究人员就会用冷冻保存的6J胚胎进行更新，以防止自发性突变使6J小鼠系发生改变。