Science：激活潜伏的艾滋病毒

　　来自Gladstone研究所的一个科学家小组找到了一种让潜伏的HIV暴露自身的新方法，这或可帮助克服寻求治愈HIV感染所面临的最大的一个障碍。他们发现，无需提高HIV基因表达的平均水平，只要提高与HIV基因表达相关的随机活性（噪音），就可以重新激活潜伏HIV。他们的研究结果发表在6月6日的《科学》（Science）杂志上。

　　当HIV感染免疫细胞之时，它会将自身的遗传物质插入到感染细胞的DNA中。在大多数的情况下，免疫细胞的机器装置会拷贝病毒遗传物质，最终导致表达生成更多病毒所需的所有元件。新病毒从感染细胞中释放出来，会扩散感染机体其他的免疫细胞。

　　然而，在某些情况下，HIV表达会进入等待模式，感染免疫细胞内的病毒进入到一种潜伏状态。这意味着有一小部分的HIV匿藏在感染细胞中，即便是最有效的药物也无法触及它们。因此，我们无法完全清除体内的HIV,一些HIV感染者不得不终身服用抗逆转录病毒药物(ARVs)。

　　“要找到治愈艾滋病的方法，了解如何能够重新激活潜伏的HIV是我们必须攻克的一个重大挑战，”研究的资深作者、Gladstone病毒学和免疫学研究所高级研究员Leor Weinberger博士说。

　　研究的主要作者Roy Dar博士补充说：“如果我们能够让病毒暴露自身，那么我们就可以利用ARVs来清除它。这种所谓的‘慑杀’（shock and kill）方法给我们带来了巨大的希望，然而不幸的是到目前为止其鲜有成功。”

　　随机性是使得HIV如此难以应对的潜伏特征之一。转录的随机波动无可避免，这是生命在单细胞水平上的一个普遍方面，其导致了围绕基因表达平均水平的 “噪音”。HIV恰好就呈现特别嘈杂的基因表达。科学家们先前已经鉴别出了一些可通过激活转录重新激活HIV的化合物，然而这些化合物并不是很有效，其部分原因就在于HIV转录的噪声。

　　在这项研究中，该研究小组测试了一个反常理的观点：提高基因表达噪音的化合物与转录激活剂协同作用可以提高HIV重激活的整体水平。这是借鉴自化学的一个概念，很久以前一些理论观点认为增加波动可以提高反应的效率。

　　首先，他们利用在基因表达激活时生成绿色荧光蛋白（GFP）的一种专门的细胞系筛查了包含1,600种化合物的文库。研究小组鉴别出了85种小分子在提高噪音的同时，不会改变GFP基因表达的平均水平。随后，他们用这些新发现的噪音增强剂与已知的转录激活剂处理充当HIV潜伏模型的一种细胞系。

　　他们发现，尽管噪音增强剂自身无法引起重激活，75%的噪音增强剂能够与转录激活剂一起协同作用提高病毒重激活。事实上，当将某些噪音增强剂与转录激活剂组合到一起时其将重激活的水平提高了2倍。此外，他们还发现了增强噪音与协同重激活程度之间的直接关联；噪音越大，对重激活的影响就越大。这些结果第一次证实了表达噪音和潜伏HIV的重激活直接相关，并鉴别出了可采用“慑杀”方法来治疗潜伏HIV感染的新候选药物。

　　一些逆转HIV潜伏的策略将有可能要求给予多轮治疗，这些新研究结果表明噪音增强化合物或许可使得每轮治疗都能够更加有效地让HIV暴露自身。另外筛查噪音增强活性或许可以鉴别出一些可与转录激活剂协同作用，更好、更有效地重新激活病毒，从而永远清除病毒的化合物。

　　“利用噪音的意义远远不只限于重激活HIV,因为随机的细胞活性促成了从持久的抗菌作用到癌症转移等广泛的过程。因此，这种方法有可能提供了跨越多个领域进行药物发现的一个新工具，”Weinberger博士说。