T细胞疗法TCB002治疗急性髓性白血病(AML)I期临床研究

　　TC BioPharm（TCB）是一家异基因CAR-T免疫肿瘤学产品的开发商，以及γδT（GDT）细胞疗法领域的领导者。近日，该公司宣布已启动TCB002治疗急性髓性白血病（AML）的一项I期临床研究（NCT03790072）。

　　TCB002是一种由已激活的和扩增的GDT细胞组成的异基因细胞疗法。该项研究于2018年底获得监管批准，患者招募于2019年1月启动，研究正在捷克共和国布拉格的血液学和输血研究所（úHKT）进行。随着第一批患者治疗即将完成，剂量递增正在进行中。

　　TCB002由TCB公司开发，由来自健康捐赠者的GDT细胞组成，在纯化并配制输注给患者之前进行了大量扩增和活化。捐赠者的选择标准是基于这些细胞是强效的癌细胞杀手，并且与患者自身的细胞相比，这些细胞是一种更有效、更稳定的治疗方法。

　　GDT细胞是存在于所有人体内的淋巴细胞（白细胞）的一个子集，约占循环细胞的1-5%。GDT细胞具有先天免疫和适应性免疫特性，是癌症和其他疾病治疗的一种非常有希望的新选择。对来自39种不同恶性肿瘤得1.8万份个体肿瘤的基因表达分析表明，GDT细胞是最有可能与积极预后结果相关的浸润免疫细胞。研究显示，人体内存在各种类型的GDT细胞，其性质都略有不同。

　　利用GDT作为细胞治疗载体具有很多优点：（1）它们通过许多不同的机制天然地具有细胞毒性；（2）它们通过抗原呈递和细胞因子/趋化因子释放激活更广泛的免疫反应；（3）它们对健康的细胞是完全安全的，不会杀死它们，即使是以非常高的数量引入；（4）它们准备渗透组织，寻找细胞应激的部位，并在生物学上具备进入、定植和在敌对肿瘤环境中生存的能力；（5）GDT T细胞受体不受MHC限制，这意味着，如果来自捐赠者的GDT细胞被转移到患者身上，GDT细胞不会将患者身体识别为外来的，也不会导致移植物抗宿主病（GvHD），这使得它们成为异基因“现成（off-the-shelf）”疗法的理想选择；（6）它们可以从健康的捐赠者那里收集，扩增到非常高的数量，储存和冻结，使用经过验证的GMP方法，为生产多种产品提供了一种现成的起始材料。

　　TCB公司被所有GDT亚型的力量所吸引，目前正在积极开发基于最能抵抗特定疾病的亚型GDT的创新疗法。TCB公司使用来自健康捐赠细胞库的同种异体GDT细胞，通过筛选和选择最优质的起始材料，为开发优质药物产品铺平了道路，有助于制备能够治疗许多患者的一致批次。

　　在布拉格开展的这项研究，旨在今年晚些时候使用CAR-修饰的变体之前，提供关于GDT同种异体使用的安全数据。GDT是同种异体细胞治疗的理想载体，因为它们不会引起“移植物抗宿主”排斥反应。TC BiOPharma公司正在逐步开发其专有的GDT-CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）平台，将临床开发项目从自体向同种异体再向CAR-修饰产品演变。

　　TCB002的首次人体试验是一项符合ICH-GCP的开放标签单臂研究，预计招募9例患者，其中3例患者的药物剂量在不断增加。研究中的癌症患者患有复发性或难治性AML，不适合或不赞成进行干细胞移植。TCB002在TCB公司位于英国的符合GMP的生产基地使用来自健康异基因供体的细胞制造。TCB002的开发得到了欧盟“地平线2020（Horizon 2020）”研究与创新项目提供了一笔400万欧盟的资助。

　　TCB公司首席运营官Angela Scott表示，“对第一批TCB002患者的治疗是我们内部产品开发、质量、制造、监管和临床团队以及UHKT专家医师共同努力的结果。我们现在的重点是成功完成这项试验，以及推进CAR-T产品的开发，以治疗更多临床需求未得到满足的患者群体，这是我们将异基因CAR-T药物作为主流癌症疗法战略计划的一部分。”