T2毒素调控线粒体自噬介导肝损伤研究获进展

　　在国家自然科学基金等项目资助下，华南农业大学生命科学学院教授邓诣群、文继开团队在T-2毒素调控线粒体自噬介导肝损伤研究方面取得新进展。相关成果近日在线发表于《有害物质杂志》（Journal of Hazardous Materials）。

　　论文共同通讯作者文继开表示，该研究阐明了T-2毒素通过诱导线粒体自噬负调控内质网自噬，进而激活内质网应激导致肝损伤的分子毒理机制，揭示了双苄基异喹啉生物碱类药物小檗胺通过激活BNIP3抑制线粒体自噬和内质网应激通路、拮抗T-2毒素肝毒性的干预机制，构建了从毒理机制解析到干预策略研究的完整体系。

　　相关研究机制示意图。研究团队供图

　　T-2毒素属于A型单端孢霉烯族毒素，是由镰刀菌等真菌产生的有毒次级代谢产物。由于其显著的环境持久性，被视为一种重要的环境污染物。同时，T-2毒素可污染谷物、饲料原料及成品饲料等，对人类和动物健康构成重大威胁。历史上由T-2毒素引发的中毒事件，如20世纪20年代的食物中毒性白细胞缺乏症及二战期间俄罗斯米罗查村的中毒事件，均由食用被污染谷物引起。肝脏是T-2毒素的靶器官之一，但其诱导肝损伤的机理尚待阐明，目前也缺乏安全有效的治疗药物。

　　邓诣群/文继开团队研究表明，T-2毒素通过激活PINK1/Parkin依赖性线粒体自噬，抑制Keap1/FAM134B介导的内质网自噬，进而激活内质网应激损伤肝细胞，揭示了T-2毒素-线粒体自噬-内质网自噬-内质网应激-细胞凋亡的级联分子机制。

　　小檗胺是从我国小檗属植物中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱药物，多年来广泛应用于临床，具有抗炎、升白细胞、抗肿瘤等功效。该研究表明，小檗胺通过BNIP3抑制自噬流及内质网应激，显著缓解T-2毒素诱导的肝损伤。因此，小檗胺作为T-2毒素拮抗剂的候选药物，具有广阔的临床应用前景。

　　该研究为细胞自噬与内质网应激之间的串扰提供了新的见解，也为研发拮抗T-2毒素毒性的制剂提供了新思路与理论依据。

　　相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2026.141693