Tau蛋白是什么

Tau蛋白在正常人体内的主要功能是诱导与促进微管蛋白聚集成微管，并维持其稳定性。成人大脑中有6种Tau蛋白亚型，其中三种是有三段微管结合重复区域(2N3R、1N3R、0N3R) ，另三种是有四段微管结合重复区域 (2N4R、1N4R、0N4R)。2N4R/ Tau-441 是Tau全长蛋白 ， K18 和K19 是截短的Tau蛋白，仅含有微管结合重复区域。Tau蛋白的微管结合能力由翻译后修饰来控制，其中磷酸化修饰是主要方式之一。
Tau 蛋白的 20% 的氨基酸都可以是潜在的磷酸化位点。通常情况下，tau 蛋白的微管结合区域是带正电的，因此可以吸引带负电的微管。当这个微管结合区域高度磷酸化以后，它就失去了正电量，从微管蛋白上脱离下来，不再具有结合稳定微管的能力了。接下来造成微管蛋白的失效，而且高度磷酸化的 tau 聚集沉淀，对神经细胞有毒性，这些后果共同造成了神经衰退病因，由于Tau蛋白有多个磷酸化位点并且参与调节的蛋白激酶和磷酸酯酶又不止一种，所以这使得AD的发病机制非常复杂。
Tau 前体纤维原 (PFFs) 可以诱导人工培养的细胞和动物活体中的tau蛋白的聚集，使可溶的单体聚集形成不溶纤维。在表达tau蛋白的细胞中引入少量的 tau PFFs 就可以引起大量的tau聚集形成丝状包含物类似 NFTs。合成的 tau PFFs 也可以进入到非神经细胞中聚集tau蛋白形成 NFTs。