Nature:科学家发现心力衰竭的罪魁祸首
最近,来自约翰霍普金斯医学院和其他机构的科学家,利用实验室动物和人类心肌细胞,发现了“一个细胞信号故障触发心力衰竭”谜团背后长期寻求的“罪魁祸首”。心力衰竭影响将近600百万美国人和全世界2300万人,特点是逐步衰弱和心肌硬化以及器官泵血能力的逐渐丧失。 相关研究结果发表在三月十八日的《自然》杂志(Nature),表明一种酶(称为PDE-9)会干扰身体消除心脏压力所必需的的自然“制动”系统。实验结果表明,这种酶会通过吞噬一个信号分子cGMP而造成伤害,cGMP通常可刺激心脏保护性蛋白(称为PKG)的生产,这种蛋白已知可保护心肌免受疾病导致的应力破坏,如长期高血压。 研究人员说,PDE-9自然存在于肠道、肾脏和大脑中,是神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症)的“头号嫌犯”。但是新的研究表明,这种酶也出现在心脏细胞中,并且在心力衰竭病人中明显升高,这表明PDE-9是一个多任务化的“罪犯”,也是心肌死亡的一个关键促发者。 为了了......阅读全文
SAPK/JNK信号通路描述
应激活化蛋白激酶 (SAPK)/Jun 氨基末端激酶 (JNK) 是 MAPK 家族的成员,可由各种不同环境应激、炎症细胞因子、生长因子以及 GPCR 激动剂激活。应激反应信号经 Rho 家族(Rac、Rho、cdc42)的小分子 GTP 酶传递到这个级联。和其他 MAPK 一样,膜近端激酶是一个
Hippo信号通路和疾病
a. Hippo信号通路和癌症癌症是涉及异常细胞生长,可能侵入或蔓延到其他多个身体部位的疾病。虽然第一次发现Hippo通路是因为它可以通过促进细胞凋亡及抑制细胞周期来控制成像椎间盘生长,但是目前在动物模型中的研究已经将该通路的功能扩展到了其他癌症,如乳头状肾癌,结直肠癌,卵巢癌,乳腺癌和胃癌。 Ca
Notch信号通路活化途径
Ⅰ:经典的Notch信号通路又称为CBF-1/RBP-Jκ依赖途径(1) Notch信号传导在活化过程中经3次裂解:第1个裂解点(S1,胞外区1654位精氨酸残基-1655位替氨醢残基之间)于Notch成熟过程中在高尔基内furin样转化酶(furin-like convertase)的作用下发生裂
常见信号通路介绍
1. NF-κB信号NF-kB(nuclear factor-kappa B)是1986年从B淋巴细胞的细胞核抽提物中找到的转录因子,它能与免疫球蛋白kappa轻链基因的增强子B序列GGGACTTTCC特异性结合,促进κ轻链基因表达,故而得名。它是真核细胞转录因子Rel家族成员之一,广泛存在于各种哺
常见信号通路总结
1. NF-κB signaling pathwayNF-κB 通路作用机制当处于激活状态时,NF-κB 位于细胞质中且与抑制蛋白 IκBα 形成复合体。通过内在膜受体的介导,一些胞外信号物质可激活一种称为 IκB 激酶(IKK)的酶。IKK 转而磷酸化 IκBα 蛋白,这将导致后者的泛素化,使得
Jak/Stat信号通路图
JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。与其它信号通路相比,这条信号通路的传递过程相对简单,它主要由三个成分组成,即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。信号传递过程如下:细胞因子与相应的
EGFR信号通路研究背景
EGF(表皮生长因子)是EGF蛋白质家族的创始成员,该家族还包括双调蛋白(AREG)、β-乙酰球蛋白(BTC)、表调节素(EPR)、HB-EGF、神经调节蛋白等。表皮生长因子家族成员具有高度相似的结构和功能特征。它们至少有一个共同的结构基序,即EGF结构域,由六个保守的半胱氨酸残基组成,形成三个二硫
MAPK/Erk信号通路图
MAPK,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。研究证实,MAPKs信号转导通路存在于大多数细胞内,在将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内,并引起细胞生物学反应(如细胞增殖、分化、转化及凋亡等)的过程中
SAPK/JNK信号通路图
c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)又被称为应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK),是哺乳类细胞中MAPK的另一亚类。目前,从成熟人脑细胞中已克隆了10个JNK异构体,它们分别由JNK1、JNK2和JN
信号通路的构成要素
构成信号通路的三部分原件:1. 受体(receptor)和配体(ligand)2. 蛋白激酶(kinase)3. 转录因子(transcription factors)
MAPK信号通路研究工具
信号通路研究工具促细胞分裂原活化蛋白激酶(MAP kinase)是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,由于不同的细胞外刺激或介导细胞表面至细胞核的信号转导而被激活。 结合其它信号途径,它们能够改变转录因子的磷酸化状态。受控的MAPK级联反应系统参与细胞增殖和分化,但当其活力失控时会导致肿瘤。据报道,三种主要
VEGF信号通路研究背景
血管内皮生长因子(VEGF)是一个刺激新血管生长的生长因子亚家族。血管内皮生长因子是重要的信号蛋白,参与血管生成(胚胎循环系统的从头形成)和血管生成(先存血管的血管生长)。VEGF-A是血管内皮生长因子家族的第一个成员,也包括VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子(PlGF)。在发现
Wnt信号通路的概念介绍
Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络,其功能最常见于胚胎发育和癌症,但也参与成年动物的正常生理过程。 Wnt信号传导途径是由配体蛋白质Wnt和膜蛋白受体结合激发的一组多下游通道的信号转导途径。经此途径,通过细胞表面受体胞内段的活化过程将细胞外的信号传递到细胞内。Wnt是遗传学领域的首字母缩写,代
Hedgehog信号通路的概念介绍
Hedgehog (Hh) 信号分子是一种由信号细胞所分泌的局域性蛋白质配体,作用范围很小,一般不超过20个细胞。在脊椎和无脊椎动物的诸多发育过程中,Hedgehog信号通路控制细胞命运、增殖与分化,该信号通路被异常激活时,会引起肿瘤的发生与发展。该信号蛋白诱导不同的细胞命运依赖于Hh信号分子的浓度
经典Wnt信号通路研究背景
Wnt通路参与基因表达、细胞行为、细胞粘附和细胞极性的控制。典型的(β-连环蛋白依赖的)Wnt信号通路是Wnt通路中研究得最好的,并且在进化过程中高度保守。在这个途径中,Wnt信号抑制β-连环蛋白的降解,β-连环蛋白可以调节许多基因的转录。Wnt信号通过连接Wnt蛋白到其各自的二聚体细胞表面受体激活
B-Cell-Receptor-信号通路图
B cells produce immunoglobulins (Ig, antibodies) that specifically bind antigen molecules. B cells first produce a membrane-bound form of immunogl
磷酸脂酶信号通路图
在这一信号转导途径中,膜受体与其相应的第一信使分子结合后,激活膜上的Gq蛋白(一种G蛋白),然后由Gq蛋白激活磷酸脂酶Cβ (phospholipase Cβ, PLC), 将膜上的脂酰肌醇4,5-二磷酸(phosphatidylinositol biphosphate, PIP2)分解为两个细胞内
胰岛素的信号通路
胰岛素信号通路胰岛素在发挥作用时需首先与靶细胞膜上的一种异四聚体受体相结合。胰岛素受体是膜糖蛋白,由两个单独的胰岛素结合结构域(α亚单位)与两个信号转导结构域(β亚单位)组成。胰岛素与受体结合后引起α亚单位构象改变,从而三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)能够结合于β
脂肪细胞信号通路研究
糖尿病人明明血糖很高,却还是容易感到饥饿;肥胖的人,不一定比更瘦的人提前感到饱腹。这说明,饱和饿并不完全受体内储存的能量影响。为了帮助减肥或增肥人群控制体内脂肪含量,韩国高级科学技术研究所的Walton Jones博士和他的同事,在分子水平向我们解释了,脂肪细胞如何指挥大脑感受“饱”。他们的文章
Wnt信号通路的组成成员
Wnt蛋白(Wnt配体)、Wnt受体(Frizzled家族蛋白及低密度脂蛋白受体相关蛋白LDL receptor related protein,LRP)、Dishevelled(Dsh/Dvl)蛋白、β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、Axin/Conducti
Notch信号通路的概念介绍
Notch基因编码一类高度保守的细胞表面受体,它们调节从海胆到人等多种生物细胞的发育。Notch信号影响细胞正常形态发生的多个过程,包括多能祖细胞的分化、细胞凋亡、细胞增殖及细胞边界的形成。Notch基因位点突变引起的表型改变,表明Notch信号作用的多样性。
Hippo信号通路的功能介绍
a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用起初,关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明,Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物,然后磷酸化LATS1/2;活化后的L
Hippo信号通路的功能介绍
a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用起初,关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明,Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物,然后磷酸化LATS1/2;活化后的L
自噬信号通路研究背景
2016年诺贝尔生理学或医学奖的自噬是一种动态细胞循环系统,导致大量细胞质内容物的自噬溶酶体降解、异常蛋白质聚集以及过量或受损的细胞器。自噬诱导的关键调节因子是mTOR激酶,它激活了抑制自噬的mTOR(Akt和MAPK信号),而mTOR的负调节(AMPK和p53信号)促进了自噬。ULK与酵母Atg1
缺口信号通路研究背景
Notch信号通路是一种高度保守的细胞信号系统,存在于大多数多细胞生物中。Notch信号在许多基本细胞过程的调节中起着关键作用,如胚胎和成人发育期间的增殖、干细胞维持和分化。notch级联包括notch和notch配体,以及将notch信号传递到细胞核的细胞内蛋白质。在哺乳动物细胞中,有四种不同的n
T-Cell-Receptor-信号通路图
The T Cell Receptor plays a key role in the immune system. The specificity of the receptor is governed by the binding site formed from the mature a
Novus助力Hedgehog信号通路研究
Hedgehog基因于1980年首先由Nusslein-Volhard C和Wieschaus E在筛选可能引起果蝇突变的基因时发现。Hedgehog(Hh)信号通路在多种生理过程中起着关键作用,如胚胎发育及维持成人机体内环境稳定等 近年来多项研究表明在皮肤基底细胞癌、髓母细胞瘤、肺癌、消化道肿瘤
死亡受体信号通路研究背景
死亡受体是细胞表面受体,传递由特定配体启动的凋亡信号,并在指导性凋亡中发挥核心作用。死亡受体属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)基因超家族。到目前为止,死亡受体家族的八个成员已被鉴定:TNFR1(也称为DR1、CD120a、p55和p60)、CD95(也称为DR2、APO-1和Fas)、DR3(也称为A
信号通路的构成要素介绍
1、受体(receptor)和配体(ligand)受体(Receptor):指一类能传导细胞外信号,并在细胞内产生特定效应的分子。包括膜受体和胞内受体。配体(ligand):指一种能与受体结合以产生某种生理效果的物质。细胞外能与受体结合的分子一般称之为配体,包括激素生长因子,细胞因子,神经递质,还有
血管生成(Angiogenesis)信号通路图
血管生成是通过人体中存在的诸多互补和复杂的信号途径调节的.血管内皮生长因子(VEGF)-血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血管生成素(Ang)-Tie2轴和Dll4-Notch这3个复杂的、相辅相成的信号传导通路可在调节血管生成中发挥重要作用.VEGF与内皮细胞上的两种受体KDR和Flt-1高亲和