Nature:一种靶向脑部肿瘤的新型CART系统让脑瘤无处可逃

利用T细胞免疫治疗成功治疗脑癌的前提之一就是工程化的T细胞可以进入大脑组织并接触癌细胞,但是临床实验及基础研究都显示这是很难实现的,因为大脑中存在着一种叫做血脑屏障的系统,会阻碍T细胞进入大脑组织。 而近近日贝勒医学院的研究人员领导的一个国际研究团队发现在炎性大脑疾病(像多发性硬化症)中,脑部血管的内皮细胞会上调ICAM1和VCAM1的表达,从而引导炎前免疫细胞穿过血管进入大脑的炎症部位。而在发生脑癌的情况下,肿瘤血管内皮竟然会下调这些分子以逃避免疫识别,从而避免免疫杀伤。 但是研究人员却发现了一个意外的现象,那就是肿瘤的内皮会上调活化白细胞粘附分子(activated leukocyte cell adhesion molecule,ALCAM)的表达,这就使得研究人员可以通过创造一个ALCAM限制的归巢系统(homing system,HS)来克服这种免疫逃逸机制。 研究人员对ALCAM的天然配体CD6进行了工程化......阅读全文

提升CART细胞抗异质性肿瘤活性方面新进展

  中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组与暨南大学李扬秋课题组合作,通过在传统CAR分子内引入DAP10分子调动内源NKG2D的广谱抗原识别功能,提升CAR-T细胞对异质性肿瘤的靶向能力。课题组近日在Molecular Therapy – Oncolytics上发表了研究论文。  CA

CART细胞体内疫苗触发免疫系统参与,避免肿瘤逃逸

  嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)已经在血液肿瘤中取得了喜人的成效,但是对实体瘤,却没有很好的治疗效果。  其中的原因之一就是,可供CAR-T识别的抗原不足。一方面肿瘤的高异质性使得并非所有的癌细胞都表达CAR靶向的抗原,另一方面,治疗过程中也会发生抗原丢失。  2023年7月5日,宾夕法尼亚

Nature:新技术CART细胞穿透血脑屏障-对脑肿瘤发动进攻

  2017年被称为是CAR-T疗法的元年。作为一类颠覆性的癌症疗法,它能让许多患者的病情彻底消失。第一位接受CAR-T疗法的小女孩在病情稳定后,已经5、6年没有癌症,从临床上看,这等同于治愈。  尽管CAR-T疗法在癌症治疗上取得了足以载入史册的成绩,我们也需要清醒地认识到,它不是治疗癌症的万灵药

Nature:新技术CART细胞穿透血脑屏障-对脑肿瘤发动进攻

  2017年被称为是CAR-T疗法的元年。作为一类颠覆性的癌症疗法,它能让许多患者的病情彻底消失。第一位接受CAR-T疗法的小女孩在病情稳定后,已经5、6年没有癌症,从临床上看,这等同于治愈。  尽管CAR-T疗法在癌症治疗上取得了足以载入史册的成绩,我们也需要清醒地认识到,它不是治疗癌症的万灵药

CART细胞治疗的下一个前沿:实体肿瘤

   46岁的Cecilia Barron此刻和她的儿子正在洛杉矶外的希望之城(City of Hope)癌症研究中心的一间房间里等待着。1小时后,护士会走进来,往她头皮上的肿块注射数百万个T细胞。Barron是Costco的蛋糕装饰师,与丈夫和孩子住在洛杉矶。她从2007年开始治疗脑癌,接受过化疗

Stem-Cell-Rep:胶质细胞重编程可修复脑部损伤

  成体大脑中负责进行复杂思维工作的部分为大脑皮层,当其失去移除死亡神经元的能力时就会引发个体患阿尔兹海默氏症、中风和其它破坏性的疾病;近日,刊登在国际杂志Stem Cell Reports上的一篇研究论文中,来自德国美因茨约翰尼斯-古腾堡大学(Johannes Gutenberg Universi

Cell:比瘦素还管用!调节脑部细胞可以减肥

  美国洛克菲勒大学研究人员的一项研究表明解决肥胖的办法可能就存在于我们的脑部。相关文章于7月27日发表于Cell上。  论文的第一作者Alexander Nectow说:“我们已经确定了两个能有效调节食欲的、新的脑细胞群体。”这两种类型的细胞位于脑干的一部分,称为中缝背核(dorsal raphe

细胞毒性T细胞简介

  细胞毒性T淋巴细胞(CTL),是白细胞的亚部,为一种特异T细胞,专门分泌各种细胞因子参与免疫作用。对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用,与自然杀伤细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线。  细胞毒性T淋巴细胞又称杀伤性T淋巴细胞,是机体抗肿瘤机制的重要环节,也是肿瘤免疫过继疗法主要效应细

何为T细胞受体?

成熟的T细胞表面特异性识别抗原的受体称为T细胞抗原受体(TCR),它也是所有T细胞的特征性表面标志。95%的TCR是由α和β链组成的异二聚体。人类TCRβ链基因比较复杂,在识别抗原过程中发生基因重排,发挥重要的作用。TCRβ基因复合体至少包括67个V(variable)基因区,2个D(diversi

T细胞的寿命

B细胞与T细胞(1)B细胞是体液免疫的细胞,T细胞是细胞免疫的细胞,两者在功能上是互相支援的(Th、Ts)(2)2种细胞在未被抗原活化时,形态相似,只是B细胞略大,表面绒毛样突起略多,但两者的细胞表面蛋白却很不相同。(分离)(3)寿命不同,B细胞的寿命很短,不过几天或1、2周;T细胞可以生活几年,甚

什么是T细胞?

T淋巴细胞(T-lymphocyte)来源于骨髓的多能干细胞(胚胎期则来源于卵黄囊和肝)。在人体胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具有免疫活性的T细胞。成熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居,并可经淋巴管、外周血和组织液等进

T细胞的定义

T细胞(英语:T cell、T lymphocyte)是淋巴细胞的一种,在免疫反应中扮演着重要的角色。T是胸腺(thymus)的英文缩写。T细胞在骨髓被制造出来之后,在胸腺内进行“新兵训练”分化成熟为不同亚型的效应T细胞,成熟后就移居于周围淋巴组织中开始工作。T细胞膜表面分子有两大类:T细胞受体(T

何为T细胞受体?

成熟的T细胞表面特异性识别抗原的受体称为T细胞抗原受体(TCR),它也是所有T细胞的特征性表面标志。95%的TCR是由α和β链组成的异二聚体。人类TCRβ链基因比较复杂,在识别抗原过程中发生基因重排,发挥重要的作用。TCRβ基因复合体至少包括67个V(variable)基因区,2个D(diversi

T细胞的分化

一、T细胞在胸腺分化过程中的表型改变淋巴干细胞早期即在胸腺内开始分化,应用小鼠胸腺细胞实验模型研究表明,在胚胎11-12天淋巴干细胞已进入胸腺,在胸腺微环境的影响下胸腺细胞迅速发生增殖和分化。已知,诱导T淋巴细胞在胸腺内分化、成熟的主要因素包括:⑴胸腺基质细胞T淋巴细胞与激活的血小板(thymuss

T细胞的起源

所有的T细胞都来源于造血干细胞(HSC),造血干细胞之后会分化为多能祖细胞(MPP),多能祖细胞又会分化为共同淋巴祖细胞(CLP),CLP接下来只有三种分化路径,即T细胞、B细胞和NK细胞。 那些分化为T细胞的CLP将会随着血流到达胸腺,并成为早期胸腺祖细胞(ETP),现在这些细胞既不表达CD也不表

T细胞的分类

T细胞根据功能的差异被分为几个亚型。虽然在胸腺中就分化出了CD+和CD+两者,但是在外周T细胞还会发生进一步的分化。常规适应性T细胞辅助CD+ T细胞辅助T细胞(TH细胞)对其他淋巴细胞的活动起辅助作用,包括B细胞向浆细胞和记忆B细胞的发育,以及细胞毒性T细胞和巨噬细胞的激活。它们也被称为CD+ T

肿瘤免疫治疗新贵——CART

  免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。随着PD-(L)1等免疫检查点抑制剂应用范围逐渐扩大,CAR-T疗法研究不断出现新的进展,CAR-T疗法作为有别于传统药物的“活药”,不仅对复发、难治性肿瘤患者表现出了突破性疗效,其生产体系和使用场景也有别于普通药物。鉴于当下生物技术的更新速度,

t细胞表面受体t细胞表面是否有补体受体

C3B受体(CRⅠ)/CD35分子主要表达于B细胞表面,能与补体裂解片段C3b结合,为C3b受体,又称补体受体Ⅰ(CRⅠ)。抗体致敏红细胞(EA)结合补体C3b可形成EAC复合物,B细胞通过表面C3b受体与EAC中的C3b结合可形成以B细胞为中心的EAC玫瑰花结。T细胞不表达C3b受体,因此。EAC

细胞毒性T细胞的细胞试验

  该试验测定被特定抗原攻击后抗原特异性CD8+T淋巴细胞的裂解或者引起的炎症反应。用细胞毒性T淋巴细胞(CTL)测试细胞介导免疫需要成功的抗原呈递,以及随之产生的细胞因子、细胞接触依赖的信号转导来产生记忆T淋巴细胞,这是T细胞应答的基础。CTL试验曾用于小鼠和大鼠,也用于大型动物模型,但标准的临床

肿瘤为什么老治不好?因为这货劫持了T、B淋巴细胞!

  癌症难以治愈的一个主要原因是癌细胞进化出多种逃避免疫系统攻击的机制,其中一种主要的免疫逃逸机制涉及到一种叫做髓源性抑制细胞(MDSCs)的免疫细胞。一项由罗斯维尔癌症研究中心免疫学和肿瘤学教授Sharon Evans博士领导的研究揭示了MDSCs助力肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的新机制,可能有助于提

CART疗法:无需抽取自体细胞也可治疗恶性肿瘤

  去年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了首批用于治疗癌症的CAR-T细胞疗法。这种疗法首先收集患者自身的T细胞,扩增后再回输到患者体内,使其攻击特定的血液癌症细胞,例如难以治疗的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。  但是如果T细胞本身是癌性的,就不能用来治疗癌症。扩增回输的T细胞不仅可以杀

《自然》子刊:可扩增筛选肿瘤新抗原特异性T细胞的技术

  随着肿瘤的生长,机体的淋巴细胞会识别出这些异常的细胞,并浸润到肿瘤中,这就是我们常说的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。  TIL中有一部分是以肿瘤特异性新抗原为靶点的T细胞,这部分细胞具有很强的肿瘤杀伤能力。然而实际上,TIL的数量很少,且常常在肿瘤微环境中被抑制。  那么,我们是否可以通过某些手段

肿瘤免疫疗法新契:如何看缺氧条件下的T细胞免疫衰竭

  Nat Immunol | 肿瘤免疫疗法新契机:如何看待缺氧条件下的T细胞免疫衰竭  肿瘤和一些慢性传染病感染会诱发T细胞衰竭  (T cell exhaustion),然而对于此种免疫衰竭的诱因却知之甚少。尽管以前人们认为抗PD-1的免疫疗法可以阻断末端衰竭T细胞的PD-1信号转导,然后高肿瘤

CAR-T细胞治疗期间加热实体肿瘤可以提高治疗的成功率

  加州大学洛杉矶分校(UCLA)Jonsson综合癌症研究所的科学家领导的一项临床前研究表明,在CAR T细胞治疗期间加热实体肿瘤可以提高治疗的成功率。研究人员发现,将光热消融的加热技术与CAR T细胞灌注结合在一起,可以抑制小鼠黑色素瘤的生长长达20天。在接受联合治疗的小鼠中,33%的小鼠在20

肿瘤免疫治疗有望:促使T细胞功能失调的新机制被发现

  肿瘤免疫治疗为癌症患者带来新的治疗手段和希望,在多种肿瘤类型中得到了成功应用。一部分病人可以响应免疫治疗并取得理想的治疗效果,但大部分病人对免疫治疗无法产生响应。其中一个重要原因是其肿瘤微环境中T细胞的功能已经处于不可逆的失调状态。研究表明,肿瘤相关巨噬细胞是诱导T细胞功能失调的主力军之一。作为

李汉杰博士等开发新型测序技术及揭示肿瘤T细胞的转录

  肿瘤组织中免疫细胞的组成在免疫治疗中起关键作用,然而人类肿瘤组织中免疫细胞的异质性和分化途径还有待研究。李汉杰博士等通过对25名黑色素瘤患者肿瘤中免疫细胞的单细胞转录组测序和单细胞TCR测序分析,发现大量的CD8 T细胞的转录组呈连续性梯度分布,跨越了从“过渡态”到“功能失调状态”的分化途径。相

科学家找到了让T细胞在肿瘤组织中定殖的方法

  今年对于癌症免疫治疗领域来说,无疑是非常重要的一年。多个CAR-T疗法的相继获批上市,为许多之前无药可治的晚期血液肿瘤患者,带来了治疗甚至治愈的希望。  然而,相比于在血液肿瘤治疗邻域研究过程中的顺风顺水,CAR-T在实体瘤治疗邻域的研究可谓是举步维艰,收效甚微(1)。而其中,CAR-T治疗实体

CAR增强子!让CART细胞更强、更持久,有效防止肿瘤复发

  嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)作为一种单独疗法或与其他疗法联合使用,正在广泛研究用于各种实体瘤、血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病的治疗。目前,美国FDA已批准6款CAR-T细胞疗法上市,其中4款靶向CD19,用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤,2款靶向BCMA,用于治疗多发性骨髓瘤。  BCMA

效应性T细胞和耗竭性T细胞早期命运决定机制

  2019年10月9日,E. John Wherry组在Immunity杂志上发表了文章“TCF-1-Centered Transcriptional Network Drives an Effector versus Exhausted CD8 T Cell-Fate Decision”,揭示在