一半癌症里都有它,今天我们终于有了新的抗癌策略
在诸多与癌症相关的基因里,TP53是被人研究得最为透彻的基因之一。它所编码的p53蛋白在正常情况下具有“抑癌”的作用。但一旦发生突变,p53就会摇身一变,促进癌症的发展。据估计,超过50%的人类癌症都带有p53的突变。其对于癌症治疗的重要意义不言而喻。 顺着这一思路,许多新药研发人员把抗癌的希望寄托在了靶向突变p53上。他们的主要策略可以分为几种,一种是“矫正”突变p53的功能,让它们改邪归正;另一种是“降解”突变p53,消灭犯罪分子。然而,由于p53蛋白本身的突变类型实在太多,这两种策略至今取得的成效相当有限。 于是,许多科学家把目光投向了p53的上下游,想要寻找其他潜在的成药靶点。今日最新的《自然》子刊《Nature Cell Biology》上,就在线发表了一篇相关的研究。来自威斯康辛大学麦迪逊分校(University of Wisconsin-Madison)的一支研究团队发现了p53的一个全新调控因子。其官方......阅读全文
P53蛋白的临床意义
(1)肝癌患者有一定比例的p53蛋白过表达,p53基因突变可能与肝癌的恶性分化程度有关。 (2)p53突变还可见于胃癌、肝癌、大肠癌、膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌、淋巴造血系统肿瘤、胶质细胞瘤、软组织肉瘤等恶性肿瘤。
p53基因的结构及表达
P53基因在人类、猴、鸡和鼠等动物中相继发现后,对其进行了基因定位,人类 P53基因定位于17P13,鼠P53定位于11号染色体,并在14号染色体上发现无功能的假基因,进化程度迥异的动物中,P53有异常相似的基因结构,约20Kb长,都由11个 外显子和10个内含子组成,第1个外显子不编码,外显子2、
P53蛋白的临床意义
(1)肝癌患者有一定比例的p53蛋白过表达,p53基因突变可能与肝癌的恶性分化程度有关。 (2)p53突变还可见于胃癌、肝癌、大肠癌、膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌、淋巴造血系统肿瘤、胶质细胞瘤、软组织肉瘤等恶性肿瘤。
p53蛋白主要分布和特点
p53蛋白主要分布于细胞核浆,能与DNA特异结合,其活性受磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化等翻译后修饰调控。正常p53的生物功能好似“基因组卫士(guardian of the genome)”,在G1期检查DNA损伤点,监视基因组的完整性。如有损伤,p53蛋白阻止DNA复制,以提供足够的时间使损伤D
P53基因缺失怎么回事
基因突变的研已成为当今生命科学研究的热点之一,检测方法也随之迅速发展。人类细胞癌基因的突变类型已如上所述,对于基因突变的检测,1985以前,利用Southern印迹法,可以筛选出基因的缺失、插入和移码重组等突变形式。对于用该法法不能检测的突变,只能应用复杂费时的DNA序列测定分析法。多聚酶链反应
关于p53基因的基本介绍
p53基因,人体抑癌基因。该基因编码一种分子量为43.7KDa的蛋白质,但因蛋白条带出现在Marker所示53KDa处,命名为P53。因为蛋白中含有大量的脯氨酸,电泳速度被拖慢。p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用。mdm2 [1] 突变 [2] 与 P53突变不共存,p53是一个重要的抗癌基因
P53蛋白的注意事项
采用测序或p53基因功能分析,可确定p53是否发生突变,可用于各种肿瘤早期诊断。
Cancer-Cell:抗癌向着p53开炮
加州大学洛杉矶分校的科学家们开发出了一种有前景的新方法来治疗妇科恶性肿瘤。这种方法将焦点放在了p53蛋白上,在罹患最致命形式的生殖系统癌症——高分级浆液性卵巢癌(serous ovarian cancer)的妇女中p53常常突变。许多罹患此病的妇女确诊时癌症已发展至极晚期,因此难以治疗。
p53基因的临床应用(一)
基因编码是一种分子质量为53 kDa的蛋白质而得名, 是一种抗癌基因。其表达产物为基因调节蛋白(P53蛋白),当DNA受到损伤时表达产物急剧增加,可抑制细胞周期进一步运转。一旦p53基因发生突变,P53蛋白失活,细胞分裂失去节制,发生癌变,人类癌症中约有一半是由于该基因发生突变失活。
p53基因的临床应用(二)
简介 P53蛋白主要分布于细胞核浆,能与DNA特异结合,其活性受磷酸化、乙酰化、甲级化、泛素化等翻译后修饰调控。正常P53的生物功能好似“基因组卫士(guardian of the genome)”,在G1期检查DNA损伤点,监视基因组的完整性。如有损伤,P53蛋白阻止DNA复制,以提
p53基因的重要性
p53基因位于17号染色体p13,全长16-20kb,含有11个外显子,转录2.8kb的mRNA,编码一种分子量为43.7KDa的P53蛋白质,是一种核内磷酸化蛋白。因蛋白条带出现在Marker所示53KDa处,命名为P53。p53基因是人体一种肿瘤抑制基因(tumor suppressor gen
p53基因的产物及功能
P53蛋白N一端为酸性区1~80位氨基酸残基,C-端为碱性区319~393位氨基酸残 基,正常的P53蛋白在细胞中易水解,半衰期为20分钟,突变性P53蛋白半衰期为1.4~ 7小时不等,P53蛋白N端有一个与转录因子相似的酸性结构域,与GAL4的DNA结合区重 组时,融合蛋白能激活GAL4操纵子转录
肿瘤检测p53基因检测介绍
p53基因检测介绍: 正常的p53基因编码53kD的蛋白,在细胞周期中起重要的调节作用,对细胞癌变有抑制作用,并由此而得名。当该基因发生点突变、缺失和灭活时,即由野生型转变为突变型,反而促进肿瘤的发生和发展。p53基因检测正常值: 无突变。p53基因检测临床意义: 该项检测用于各类肿瘤发生机制
从抑癌基因到致癌基因,这个蛋白有“两副面孔”
科学家们早就知道p53蛋白,它的突变是引发许多不同类型癌症发病的一个关键因素。然而,其未突变的形式却可以预防癌症。 这些“两面派”的特性,使得p53蛋白和调控基因成为生物学研究最多的对象之一。但调控其稳定性和功能的分子机制,我们并不完全了解。 威斯康星大学麦迪逊分校(University o
Nature:代谢重编程可使特定癌症消退
近日,来自美国德克萨斯州MD安德森癌症研究中心的研究人员发现,改变肿瘤抑制基因p53的家族成员或可促进p53缺失的肿瘤发生快速衰退,相关研究刊登于国际著名杂志Nature上。 研究结果显示,影响相同基因-蛋白通路的糖尿病药物或许可以有效治疗癌症;研究者Elsa R. Flores表示,体内实验
最熟悉的陌生人,Nature-Medicine解锁p53新“姿势”
很早之前,科学家们就知道蛋白质p53发生突变是造成许多不同类型癌症发病的关键因素。从1979年发现至今,p53已经历经40多年的岁月,40年说长不长说短不短,人们对p53基因的认识经历了癌蛋白抗原—癌基因—抑癌基因的三重转变,关于p53的文章层出不穷,每当我们觉得离p53的真相接近之时才发现,p
Gene-Dev:研究发现抗癌基因有助于控制“跳跃”基因
所有肿瘤中约有一半具有基因p53的突变,通常负责抵御癌症。现在,UT西南大学的科学家发现了p53在对抗肿瘤中的新作用:防止逆转座子或“跳跃基因”在人类基因组中跳跃。研究小组发现,在p53缺失或突变的细胞中,逆转座子的移动与扩增比平时更为常见。这一发现可能会导致检测或治疗具有p53突变的癌症的新方
Nature子刊揭秘:“万能”抗癌基因的“秘密武器”
Nature Medicine杂志以“DNA repair processes are critical mediators of p53-dependent tumor suppression”为题发表了这项研究的最新结果。 “世界上一半的癌症是由于p53没有发挥应有的作用而发生的。虽然研究
基因敲除的不简单论p53基因的重要性
p53基因位于17号染色体p13,全长16-20kb,含有11个外显子,转录2.8kb的mRNA,编码一种分子量为43.7KDa的P53蛋白质,是一种核内磷酸化蛋白。因蛋白条带出现在Marker所示53KDa处,命名为P53。p53基因是人体一种肿瘤抑制基因(tumor suppressor gen
华人学者PNAS解析促癌蛋白结构
最近,美国Moffitt癌症中心的研究人员开发出一种新方法,可确定MDMX蛋白中一个以前未知的结构。MDMX是控制p53(在癌症中最常见的突变基因)的一个关键调节蛋白。相关研究结果发表在最近的《PNAS》杂志。 p53被称为肿瘤抑制基因,可通过确保DNA保持完整和没有突变,而保护身体免于肿瘤发
Science子刊:癌症“双面”蛋白的作用机制
转化生长因子TGFβ在胚胎发育阶段起到了重要的作用,负责调控细胞的生长和特化。人们发现,TGFβ会对癌性肿瘤产生复杂的影响,它既能抑制肿瘤生长,也能刺激癌症发展。Science Signaling杂志最近发表的一项研究,揭示了这种“双面”蛋白的作用机制。 在癌症发展初期,TGFβ抑制细胞分裂并
Nature新论文:让癌细胞饿死
自英国Beatson癌症研究所的研究人员在一项新研究中证实,夺去癌细胞的一种关键氨基酸可显著削弱它们的生长和增殖能力。这一研究发现在线发表在12月16日的《自然》(Nature)杂志上。 Beatson癌症研究所的科学家们研究了当缺乏丝氨酸时癌细胞能够生存并继续生长的机制。细胞通常能够自己
Cell-Rep:科学家识别出具有新型抗肿瘤活性的特殊蛋白
理解癌症是如何发生的对于设计有效的个体化癌症疗法至关重要,多年以来研究人员一直知道,癌症始于某些类型基因的突变,这些类型的癌症基因之一就是所谓的“肿瘤抑制子”(tumor suppressors),当正常发挥功能时,肿瘤抑制基因就会阻断恶性细胞进行失控的细胞增殖并开启称之为细胞凋亡(apopto
mRNA纳米颗粒竟然可以恢复p53???
在一项新的研究中,利用纳米技术的进步,来自美国布莱根妇女医院、中国浙江大学和杭州师范大学等研究机构的研究人员发现恢复p53不仅会延迟缺乏p53的肝癌细胞和肺癌细胞的生长,而且还可能让肿瘤对称为mTOR抑制剂的癌症药物变得更敏感。相关研究结果近期发表在Science Translational M
Cancer-Res:叛变了?最强抑癌基因p53竟会促进肝癌发展
自1979年被发现以来,p53 基因一直是肿瘤学研究的焦点之一。在 Pubmed 数据库中用 p53 为关键词搜索,可以找到超过十万篇文献。在 Nature 杂志2017年的一项统计中,p53 基因以绝对优势位列过去几十年最热门研究基因榜第一名。 在多种肿瘤中,p53 是一个拥有广泛而强大功能
基因敲除的不简单论p53基因的重要性
p53基因位于17号染色体p13,全长16-20kb,含有11个外显子,转录2.8kb的mRNA,编码一种分子量为43.7KDa的P53蛋白质,是一种核内磷酸化蛋白。因蛋白条带出现在Marker所示53KDa处,命名为P53。p53基因是人体一种肿瘤抑制基因(tumor suppressor g
大象为啥不生癌症?秘密在基因组里
今年的诺贝尔化学奖让我们对DNA损伤修复的研究有了一些认识,知道DNA损伤非常容易发生,但是生物进化获得了能修复这些损伤的系统。尽管如此,在多细胞生物大量DNA损伤和修复过程中,仍然无法完全避免出现DNA发生突变的后果,这些突变大多数情况下容易带来肿瘤等恶劣后果。 如果所有细胞都存在类似的DN
大象为啥不生癌症?
今年的诺贝尔化学奖让我们对DNA损伤修复的研究有了一些认识,知道DNA损伤非常容易发生,但是生物进化获得了能修复这些损伤的系统。尽管如此,在多细胞生物大量DNA损伤和修复过程中,仍然无法完全避免出现DNA发生突变的后果,这些突变大多数情况下容易带来肿瘤等恶劣后果。 如果所有细胞都存在类似的DN
传奇抑癌基因P53:左手抗癌!右手致癌!
抑癌基因P53的发现,还要从巴西的癌症诅咒说起! 一位身材矮小,脸色红润,身材强壮的60多岁男子Pedro Gomez,他正告诉癌症遗传学家Maria Isabel Achatz:手指上有一个小肿块。Achatz在他身边,身体微微向前倾斜,耐心地检查他耳后的另一个微小病灶。 Gomez是Ac
新药通过支撑抗肿瘤变异蛋白抵制癌症
几乎不可能清楚地看到Rommie Amaro最喜爱的蛋白在起作用。这个蛋白叫作p53,它敲响了杀死破坏DNA细胞的警钟,并防止其癌变,正因如此,它被称为“基因组守卫者”。它大而松软,用标准成像工具很难跟踪这个分子变形者。因此加州大学圣迭戈分校计算生物学家Amaro转而利用超级计算机。她插入p53