PNAS：科学家找到“癌中之王”胰腺癌的潜在联合疗法
胰腺癌是美国癌症相关死亡的第三大原因。 胰腺癌是美国与癌症相关的死亡的第三大主要原因。众所周知，胰腺癌是出了名的耐药。缺乏有效的治疗也表明，人们对这种疾病的生物学复杂性以及这种类型的癌症常常产生耐药性的机制了解不足。 由于这些限制，研究人员一直在寻求更好地了解癌细胞通路是如何发挥作用的，以帮助确定治疗的潜在新靶点。 胰腺癌细胞依靠溶酶体依赖的循环途径产生代谢底物，而溶酶体依赖的途径是自噬的一个重要组成部分，癌细胞在自噬过程中分解并回收自身的一些成分作为燃料。氯喹(CQ)及其衍生物可以抑制这些底物。然而，氯喹作为单一疗法或与标准护理方案联合使用的临床疗效有限。了解抑制这一途径的潜在机制和影响可以有助于开发对该疾病的新治疗策略。 加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员发现了一种新的治疗策略，可以同时使用两种药物抑制剂来治疗世界上最致命的癌症之一。这种组合疗法使用一种药物来抑制溶酶体的过程，该过程允许癌细胞回收......阅读全文
溶酶体的形成过程
初级溶酶体是在高尔基体的trans面以出芽的形式形成的，其形成过程如下： 内质网上核糖体合成溶酶体蛋白→进入内质网腔进行N-连接的糖基化修饰，溶酶体酶蛋白先带上3个葡萄糖、9个甘露糖和2个N-乙酰葡萄糖胺，后切除三分子葡萄糖和一分子甘露糖→进入高尔基体Cis面膜囊→N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶识别
溶酶体的功能作用
溶酶体的功能有二：一是与食物泡融合，将细胞吞噬进的食物或致病菌等大颗粒物质消化成生物大分子，残渣通过胞吐作用排出细胞；二是在细胞分化过程中，某些衰老的细胞器和生物大分子等陷入溶酶体内并被消化掉，这是机体自身更新组织的需要。溶酶体的主要作用是消化作用，是细胞内的消化器官，细胞自溶，防御以及对某些物质的
溶酶体的结构简介
溶酶体呈圆形或卵圆形，大小不一，直径多数为0.2~0.8μm，小的只有0.05μm，大的可达数微米。它由厚7~10nm的单位膜包围，内含60余种酸性水解酶，包括蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶和硫酸酯酶等，但是通常不能在同一溶酶体内找到所有的酶不同类型细胞溶酶体所含酶的种类和数量也不同。溶酶
肝细胞的溶酶体
DeDuve于1955年首次在大鼠肝细胞匀浆超速离心后的各组成分中发现溶酶体的存在，后经电镜观察证实。溶酶体是由单层界膜围成的颗粒，其大小形态以及内部结构均极不一致。由于所有溶酶体均含有酸性水解酶，故将此酶作为溶酶体的标志酶。溶酶体借助其所含50多种酶消化、分解各种内生性或外源性物质，因此，可将
溶酶体的分类介绍
传统分类根据内含物和形成阶段的不同，溶酶体可分为两大类，具有均质基质的颗粒状溶酶体称为初级溶酶体（primary lysosome），含有复杂的髓磷脂样结构的液泡状溶酶体称为次级溶酶体（secondary lysosome）。属于初级溶酶体的溶酶体，具有肝实质细胞（肝细胞）的高电子密度的颗粒等。这种
溶酶体相关疾病介绍
矽肺二氧化硅尘粒（矽[xī]尘）吸入肺泡后被巨噬细胞吞噬，含有矽尘的吞噬小体与溶酶体合并成为次级溶酶体。二氧化硅的羟基与溶酶体膜的磷脂或蛋白形成氢键，导致吞噬细胞溶酶体崩解，细胞本身也被破坏，矽尘释出，后又被其他巨噬细胞吞噬，如此反复进行。受损或已破坏的巨噬细胞释放“致纤维化因子”，并激活成纤维细胞
溶酶体的功能特点
溶酶体 ——又称“溶酶体”，是单层膜的囊状细胞器，内部含有数十种从高尔基体送来的水解酶（hydrolytic enzymes），这些酶（或是称做酵素）在弱酸的环境之下（通常为PH值5.0）能有效分解生命所需的有机物质，许多透过细胞吞噬的物质，会先形成食泡（Food vacuole），然后跟溶酶体融合
羟氯喹的作用机制是什么？
羟氯喹的作用机制主要是通过干扰溶酶体酶、抑制前列腺素的形成、抑制多形核细胞的趋化作用和吞噬作用，以及可能干扰白介素-1的产生，抑制中性粒细胞的超氧化物酶释放，从而达到抗炎和免疫调节的效果。 此外，羟氯喹也具有抗疟疾的作用，因为其化学结构与氯喹相似，但毒性仅为氯喹的一半。它能够通过抑制疟原虫中的
实验中常用的自噬检测方法（二）
(1) 氯喹 ( Chloroquine ，CQ) 处理，检测自噬流中 LC3B-II 变化在酸性溶酶体中，氯喹会使溶酶体 pH 值升高，使溶酶体中酸性水解酶失活 ，从而抑制细胞内自噬溶酶体的融合与降解。氯喹处理细胞会导致 LC3B-II 的聚集，此时观察到的 LC3B-II 的变化仅代表自
磷酸氯喹的鉴别方法
鉴别(1)取本品,加0.01mol/L盐酸溶液制成每lml中约含10g的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在222mm、257nm、329mm与343nm的波长处有最大吸收(2)取本品约0.5g,置分液漏斗中,加水25ml溶解后,加氢氧化钠试液5ml、乙醚50ml振摇提取,醚层用水洗
羟氯喹的临床应用介绍
片剂为口服给予。成年人（包括老年人）首次剂量为每日400mg，分次服用。当疗效不再进一步改善时，剂量可减至200mg维持。如果治疗反应有所减弱，维持剂量应增加至每日400mg。应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg/日（自理想体重而非实际体重算得）或400mg/日，甚至更小量。儿童应使用最
磷酸氯喹片的检查方法
检查有关物质照薄层色谱法(通则0502)试验。供试品溶液取含量测定项下的细粉适量,精密称定,加水适量,超声使磷酸氯喹溶解,用水稀释制成每1m中约含5omg的溶液,摇匀,滤过,取续滤液。对照溶液(1)精密量取供试品溶液适量,用水定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。对照溶液(2)精密量取供试品溶
磷酸氯喹的基本性状
性状本品为白色结晶性粉末;无臭;遇光渐变色;水溶液显酸性反应。本品在水中易溶,在乙醇、三氯甲烷、乙醚中几乎不溶熔点本品的熔点(通则0612)为193~196℃,熔融时同时分解。
氯喹那多的药理毒理
普罗雌烯可作用于下生殖道粘膜，起局部的雌激素样作用，因而能够恢复下生殖道的滋养特性。阴道给药后，未观察到有雌激素的全身作用，特别是在那些远离阴道的雌激素敏感器官。氯喹那多是一种广谱抗菌剂。
羟氯喹能治疗哪些疾病？
羟氯喹主要用于治疗疟疾、类风湿关节炎、青少年慢性关节炎、盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮等疾病。 具体来说，羟氯喹在疟疾的预防和治疗中有着广泛的应用，同时也用于类风湿关节炎的治疗，尤其是对那些对其他药物反应不佳的患者。此外，羟氯喹也被用于治疗青少年慢性关节炎、盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮等自身免疫
磷酸氯喹的含量测定方法
含量测定取本品约0.2g,精密称定,加冰醋酸20ml溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于25.79mg的C18H26ClN3·2H3PO4。
关于羟氯喹的成分性状
硫酸羟氯喹片：薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。主要成分为硫酸羟氯喹片：0.1g[1]。
简述羟氯喹的临床应用
片剂为口服给予。成年人（包括老年人）首次剂量为每日400mg，分次服用。当疗效不再进一步改善时，剂量可减至200mg维持。如果治疗反应有所减弱，维持剂量应增加至每日400mg。应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg/日（自理想体重而非实际体重算得）或400mg/日，甚至更小量。儿童应使用最
磷酸氯喹的鉴别检查方法
鉴别(1)取本品,加0.01mol/L盐酸溶液制成每lml中约含10g的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在222mm、257nm、329mm与343nm的波长处有最大吸收(2)取本品约0.5g,置分液漏斗中,加水25ml溶解后,加氢氧化钠试液5ml、乙醚50ml振摇提取,醚层用水洗
羟氯喹的用法用量介绍
1、成年人（包括老年人）：首次剂量为每日0.4g，分次服用。当疗效不再进一步改善时，剂量可减至0.2g维持。维持时，若治疗反应有所减弱，维持剂量应增加至每日0.4g。应使用最小有效剂量维持，不应超过6.5mg/kg/日（自理想体重而非实际体重算得）或0.4g/日，甚至更小量。 2、每次服药应同
羟氯喹的注意事项
1、在一些长期大剂量服用4-氨基喹啉的盘状和系统性红斑狼疮或类风湿关节炎的患者中出现了不可逆的视网膜损害。视网膜病变与剂量相关，在每日最大剂量不超过6.5mg/kg体重情况下，发生视网膜损害的风险低。但超过推荐的每日剂量将会大大增加视网膜毒性的风险。 2、当决定长期使用本品时，应开始（基线）并
建立单溶酶体质谱检测技术，探索溶酶体异质性改变
中国科学技术大学生命科学与医学部熊伟教授团队与仓春蕾教授团队通过建立单溶酶体代谢组质谱检测技术，首次实现基于单个溶酶体代谢组学信息的溶酶体分型，并深度探索了细胞衰老过程中溶酶体代谢组学的异质性改变。该研究成果以“Metabolomic Profiling of Single Enlarged L
溶酶体染色试剂盒（蓝/绿/橙/红色荧光）溶酶体染色方案
溶酶体（lysosomes）真核细胞中的一种细胞器。1955年由比利时学者C．R．de迪夫等人在鼠肝细胞中发现。溶酶体是单层膜围绕、内含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器，其主要功能是进行细胞内消化，专司分解各种外源和内源的大分子物质。细胞内的溶酶体具有异质性，形态大小及内含的水解酶种类都可能有很大的不
溶酶体的基本信息
溶酶体是分解蛋白质、核酸、多糖等生物大分子的细胞器。溶酶体具单层膜，形状多种多样，是0.025～0.8微米的泡状结构，内含许多水解酶，溶酶体在细胞中的功能，是分解从外界进入到细胞内的物质，也可消化细胞自身的局部细胞质或细胞器，当细胞衰老时，其溶酶体破裂，释放出水解酶，消化整个细胞而使其死亡。溶酶体（
溶酶体的传统分类
根据内含物和形成阶段的不同，溶酶体可分为两大类，具有均质基质的颗粒状溶酶体称为初级溶酶体（primary lysosome），含有复杂的髓磷脂样结构的液泡状溶酶体称为次级溶酶体（secondary lysosome）。属于初级溶酶体的溶酶体，具有肝实质细胞（肝细胞）的高电子密度的颗粒等。这种溶酶
概述溶酶体按功能分类
1955年首次发现溶酶体（lysosome）。它是单层膜围绕、内含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器，其主要功能是进行细胞内消化。 具有异质性，形态大小及内含的水解酶种类都可能有很大的不同，标志酶为酸性磷酸酶。根据完成其生理功能的不同阶段可分为初级溶酶体（primarylysosome），次级溶酶
关于溶酶体向性的介绍
具有亲脂性的弱碱积聚在酸性细胞内隔室中，如溶酶体。虽然血浆和溶酶体膜对中性和不带电荷的弱碱物质是可渗透的，但带电荷的质子化弱碱物质无法渗透生物膜并在溶酶体中积累。溶酶体中的浓度可能比胞外浓度高100到1000倍。这种现象被称为溶酶体向性,“酸捕获”或“质子泵”效应。亲溶酶体化合物的累积量可以通过
概述溶酶体的功能作用
溶酶体的功能有二：一是与食物泡融合，将细胞吞噬进的食物或致病菌等大颗粒物质消化成生物大分子，残渣通过胞吐作用排出细胞；二是在细胞分化过程中，某些衰老的细胞器和生物大分子等陷入溶酶体内并被消化掉，这是机体自身更新组织的需要。 溶酶体的主要作用是消化作用，是细胞内的消化器官，细胞自溶，防御以及对某
概述溶酶体蛋白的产生
动物细胞的许多成分通过转移到膜内或嵌入膜的部分而被回收。例如，在胞吞作用(更具体地说，巨胞饮作用)中，细胞质膜的一部分收缩形成囊泡，最终与细胞内的细胞器融合。如果没有主动补充，质膜的尺寸会不断减小。据认为溶酶体参与这种动态膜交换系统，并由内体逐渐成熟过程来形成的。 溶酶体蛋白的产生表明了一种溶
溶酶体与肿瘤的关系
溶酶体与肿瘤的关系日益引起人们的关注，一般有以下几种观点：(1)致癌物质引起细胞分裂调节机能的障阻及染色体畸变，可能与溶酶体释放水解酶的作用有关；(2)某些影响溶酶体膜通透性的物质，如巴豆油，某些去垢剂、高压氧等，是促进致癌作用的辅助因子，也能引发细胞的异常分裂；(3)在核膜残缺的情况下，核膜对核的