PNAS:科学家找到“癌中之王”胰腺癌的潜在联合疗法

胰腺癌是美国癌症相关死亡的第三大原因。 胰腺癌是美国与癌症相关的死亡的第三大主要原因。众所周知,胰腺癌是出了名的耐药。缺乏有效的治疗也表明,人们对这种疾病的生物学复杂性以及这种类型的癌症常常产生耐药性的机制了解不足。 由于这些限制,研究人员一直在寻求更好地了解癌细胞通路是如何发挥作用的,以帮助确定治疗的潜在新靶点。 胰腺癌细胞依靠溶酶体依赖的循环途径产生代谢底物,而溶酶体依赖的途径是自噬的一个重要组成部分,癌细胞在自噬过程中分解并回收自身的一些成分作为燃料。氯喹(CQ)及其衍生物可以抑制这些底物。然而,氯喹作为单一疗法或与标准护理方案联合使用的临床疗效有限。了解抑制这一途径的潜在机制和影响可以有助于开发对该疾病的新治疗策略。 加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员发现了一种新的治疗策略,可以同时使用两种药物抑制剂来治疗世界上最致命的癌症之一。这种组合疗法使用一种药物来抑制溶酶体的过程,该过程允许癌细胞回收......阅读全文

自噬溶酶体的作用

自噬性溶酶体是一种自体吞噬泡, 作用底物是内源性的,即细胞内的蜕变、破损的某些细胞器或局部细胞质。这种溶酶体广泛存在于正常的细胞内,在细胞内起“清道夫”作用,作为细胞内细胞器和其它结构自然减员和更新的正常途径。在组织细胞受到各种理化因素伤害时,自噬性溶酶体大量增加,因此对细胞的损伤起一种保护作用。自

溶酶体的传统分类

  根据内含物和形成阶段的不同,溶酶体可分为两大类,具有均质基质的颗粒状溶酶体称为初级溶酶体(primary lysosome),含有复杂的髓磷脂样结构的液泡状溶酶体称为次级溶酶体(secondary lysosome)。属于初级溶酶体的溶酶体,具有肝实质细胞(肝细胞)的高电子密度的颗粒等。这种溶酶

概述溶酶体的功能作用

  溶酶体的功能有二:一是与食物泡融合,将细胞吞噬进的食物或致病菌等大颗粒物质消化成生物大分子,残渣通过胞吐作用排出细胞;二是在细胞分化过程中,某些衰老的细胞器和生物大分子等陷入溶酶体内并被消化掉,这是机体自身更新组织的需要。  溶酶体的主要作用是消化作用,是细胞内的消化器官,细胞自溶,防御以及对某

溶酶体与肿瘤的关系

溶酶体与肿瘤的关系日益引起人们的关注,一般有以下几种观点:(1)致癌物质引起细胞分裂调节机能的障阻及染色体畸变,可能与溶酶体释放水解酶的作用有关;(2)某些影响溶酶体膜通透性的物质,如巴豆油,某些去垢剂、高压氧等,是促进致癌作用的辅助因子,也能引发细胞的异常分裂;(3)在核膜残缺的情况下,核膜对核的

溶酶体荧光探针原理介绍

溶酶体荧光探针溶酶体为单层膜蛋白包围的内含一系列酸性水解酶的小体。溶酶体中含有多种酶,如糖苷酶、酸性磷酸酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶等等,是物质代谢的场所。弱碱性胺选择性聚集在胞内低pH值的小室中,可用于研究溶酶体的生物合成和发病机理。其中最常用的就是DAMP,它不发荧光,需要和抗DNP的抗体共同使用

溶酶体的功能和结构

  溶酶体含有多种酶,使细胞能够分解它吞噬的各种生物分子,包括肽、核酸、碳水化合物和脂质(溶酶体脂肪酶)。负责这种水解的酶需要在酸性环境才能获得最佳活性。  溶酶体除了能够分解聚合物之外,还能够与其他细胞器融合,消化大型结构或细胞碎片;通过与吞噬体的合作,它们能够进行自噬,清除受损的结构。同样,它们

氯喹致白细胞呈卵圆形-1-例

 氯喹自 1944 年开始应用于临床;最初用来治疗疟疾,以后用途逐渐扩大。目前,氯喹用于治疗氯喹类风湿关节炎,有一定效果。近期美国 Rongey 教授等在 8 月 Blood 杂志上,报道了 1 例氯喹治疗患者出现白细胞形态异常的患者,现介绍如下。     45 岁女性患者,因系统性红斑狼疮伴咳嗽鼻

治疗盘状红斑狼疮的简介

  应早期治疗,以防永久性萎缩。必须尽量减少在阳光或紫外线下暴露,外出时应采用防紫外线措施。  1.局部药物疗法  ①皮质类固醇外用;  ②他克莫司外用;  ③液体氮或干冰冷冻疗法。  2.口服药物治疗  ①抗疟药如氯喹等,氯喹有防光和稳定溶酶体膜、抗血小板聚集以及黏附作用,病情好转后减量;  ②雷

羟氯喹与其他抗疟药物的比较?

  作用机制:羟氯喹的化学结构与氯喹相似,但其毒性仅为氯喹的一半。它通过干扰溶酶体酶、抑制前列腺素的形成、抑制多形核细胞的趋化作用和吞噬作用,以及可能干扰白介素-1的产生,抑制中性粒细胞的超氧化物酶释放,从而达到抗炎和免疫调节的效果。  适应症:羟氯喹主要用于治疗轻度至中度的风湿性关节炎、青少年慢性

关于氯喹中毒的检查方式介绍

  1.血液检测  可采用简易测定方法,  (1)加减法 取患者血液1~2滴,用蒸馏水3~4毫升稀释后,加10%氢氧化纳溶液1~2滴、混匀,血液中COHb增多时,加碱后血液仍保持淡红色不变,正常血液则呈绿色,本试验在浓度高达50%时才呈阳性反应。  (2)分光镜检查法 取血数滴,加入蒸馏水10毫升,

关于氯喹那多的成分介绍

  化学名:5,7-二氯-2-甲基-8-羟基喹啉  分子式:C10H7Cl2NO  分子量:228.08

氯喹那多的不良反应

  和所有药物一样,该产品可导致部分患者的不良反应,偶有刺激、瘙痒、过敏反应。

氯喹那多的性状及成分

  成份  氯喹那多、普罗雌烯。  成 份  化学名:5,7-二氯-2-甲基-8-羟基喹啉  分子式:C10H7Cl2NO  分子量:228.08

磷酸氯喹片的鉴别检查方法

鉴别取本品的细粉适量(约相当于磷酸氯喹0.5g),加水2oml,振摇使磷酸氯喹溶解,滤过,滤液照磷酸氯喹项下的鉴别试验,显相同的结果。检查有关物质照薄层色谱法(通则0502)试验。供试品溶液取含量测定项下的细粉适量,精密称定,加水适量,超声使磷酸氯喹溶解,用水稀释制成每1m中约含5omg的溶液,摇匀

关于氯喹中毒的诊断方式介绍

  根据吸入较高铋的接触史,急性发生的中枢神经损害的症状和体征,结合血液COHb及时测定的结果,按照国内诊断标准,可作出氯喹中毒诊断,职业性氯喹中毒多为意外事故,接触史比较明确,疑有生活性中毒者,应询问发病时的环境情况,有无通风不良或外漏现象及同室其他人有无同样症状。

服用氯喹那多的用法用量

  将药片湿润后送至阴道深部,每晚1片,连续用18日,在月经期也应连续用药。剂量可根据医嘱调整。

磷酸氯喹片的基本性状

性状本品为白色片或糖衣片,除去包衣后显白色。

关于氯喹中毒的鉴别诊断介绍

  与其他抗疟疾药物中毒相鉴别包括奎宁、乙胺嘧啶中毒。  1.奎宁中毒累及胃肠道神经系统心血管系统皮肤等,并对多种酶的活性有阻抑作用,听觉和视觉障碍,比较明显临床表现主要是头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、出汗、视觉障碍:如视物模糊、色觉混乱、畏光、复视夜盲、瞳孔散大、失明、听觉障碍:如耳鸣幻听、

磷酸氯喹片的鉴别方法

鉴别取本品的细粉适量(约相当于磷酸氯喹0.5g),加水2oml,振摇使磷酸氯喹溶解,滤过,滤液照磷酸氯喹项下的鉴别试验,显相同的结果。

关于羟氯喹的适应症

  本品用于对潜在严重副作用小的药物应答不满意的以下疾病:类风湿关节炎,青少年慢性关节炎,盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮,以及由阳光引发或加剧的皮肤病变[1]。

磷酸氯喹片的含量测定方法

含量测定照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定。供试品溶液取本品10片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于磷酸氯喹0.13g),置200m量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液适量,充分振摇使磷酸氯喹溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液2ml,置100ml量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶

磷酸氯喹的性状鉴别检查方法

性状本品为白色结晶性粉末;无臭;遇光渐变色;水溶液显酸性反应。本品在水中易溶,在乙醇、三氯甲烷、乙醚中几乎不溶熔点本品的熔点(通则0612)为193~196℃,熔融时同时分解。鉴别(1)取本品,加0.01mol/L盐酸溶液制成每lml中约含10g的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在

简述羟氯喹的药理作用

  1、抗酸药可能减少羟氯喹的吸收,因此建议本品和抗酸药使用间隔4小时。  2、羟氯喹可能增强降血糖药物的作用,因而联合用药时可能需要减少胰岛素和降糖药物的剂量。  3、有硫酸羟氯喹增加血浆地高辛水平的报道:接受联合治疗的患者应严密监测患者血清地高辛水平。  4、尽管还没有特异的报道,硫酸羟氯喹也可

磷酸氯喹的类别及贮藏方法

类别抗疟药,抗阿米巴药。贮藏遮光,密封保存制剂(1)磷酸氯喹片(2)磷酸氯喹注射液

羟氯喹有哪些副作用介绍

  羟氯喹通常是安全有效的,但也可能引起一些副作用。常见的副作用包括恶心、腹泻、皮疹和头痛等。长期使用高剂量的羟氯喹可能会导致视网膜损害,因此在使用期间应定期进行眼科检查。

简述氯喹中毒的临床表现

  应用一般治疗剂量的副作用:可有恶心、呕吐、口腔及上腹部烧灼感、头痛、头晕、耳鸣、视力障碍、皮肤瘙痒、紫癜、皮疹等,偶有不自主运动、心室颤动。误用大量发生中毒时,尚可有呼吸和脉搏加快,血压下降、嗜睡、昏迷、惊厥、心律失常,甚至发生阿-斯综合征(此种情况偶亦见于应用一般治疗剂量时),导致心脏骤停,或

使用羟氯喹的不良反应

  1.视网膜变化  可发生视网膜色素沉着变化和视野缺损,但罕见。早期停用本品后这些病变是可逆的。如果进一步发展,即使停止本品后仍有加重的危险。视网膜病变的患者早期可能没有症状,或者伴有旁中心暗点,中心周围环形缺损,颞侧缺损和异常色觉。  2.角膜的变化  有角膜变化的报道包括角膜水肿和混浊,可以无

羟氯喹能否用于治疗其他疾病?

  羟氯喹除了用于治疗疟疾、类风湿关节炎、青少年慢性关节炎、盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮等疾病外,还可以用于治疗由阳光引发或加剧的皮肤病变、口腔扁平苔藓、光化性唇炎、干燥综合征等其他自身免疫性疾病。  需要注意的是,羟氯喹的使用应在医生指导下进行,因为它可能会引起一些副作用,如恶心、腹泻、皮疹和头痛

关于羟氯喹的药理作用及药代动力学

  药理作用  羟氯喹确切的作用机制尚不完全清楚。可能包括与巯基的相互作用、干扰酶的活性(包括磷酸脂酶、NADH-细胞色素C还原酶、胆碱酯酶、蛋白酶和水解酶)、和DNA结合、稳定溶酶体膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核细胞的趋化作用和吞噬细胞的作用、干扰单核细胞白介素1的形成和抑制中性粒细胞超氧化物

概述溶酶体与肿瘤的关系

  (1)致癌物质引起细胞分裂调节机能的障阻及染色体畸变,可能与溶酶体释放水解酶的作用有关;  (2)某些影响溶酶体膜通透性的物质,如巴豆油,某些去垢剂、高压氧等,是促进致癌作用的辅助因子,也能引发细胞的异常分裂;  (3)在核膜残缺的情况下,核膜对核的保护丧失,溶酶体可以溶解染色质,而引起细胞突变