我国科学家揭示CART细胞触发细胞因子释放综合征机制

尽管用经过基因改造后表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞(CAR-T细胞)治疗B细胞恶性肿瘤的临床应用取得了成功,但是细胞因子释放综合征(CRS)却阻碍了这种疗法在患者中的有效性。众所周知,CRS是由急性炎症反应触发的,其特征是发烧、低血压和与血清细胞因子升高有关的呼吸功能不全。尽管人们已报道在经过CAR-T细胞治疗的人源化小鼠模型中,巨噬细胞参与了CRS的发病机制,但触发CRS的机制尚不清楚。输注到患者体内的CAR-T细胞经历活化和增殖,快速增殖的CAR-T细胞可能会在短时间内导致B白血病细胞迅速大量死亡。巧合的是,急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的疾病负担也与CRS的发生率和严重程度密切相关。如此大规模的恶性B细胞死亡参与CRS发病机制的方式仍不明确。 细胞可以经历不同类型的死亡。细胞凋亡最初被认为是唯一的受到调控的程序性死亡形式。但是,近期研究已证实了一种以前未被识别的程序性坏死,其特征是细胞快速肿胀、质膜上出现较大的......阅读全文

细胞因子根据产生细胞因子的细胞种类不同分类

1.淋巴因子(lymphokine) 于命名,主要由淋巴细胞产生,包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞等。重要的淋巴因子有IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF和神经白细胞素等。2.单核因子(m

细胞因子根据产生细胞因子的细胞种类不同分类

  1.淋巴因子(lymphokine)  于命名,主要由淋巴细胞产生,包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞等。重要的淋巴因子有IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF和神经白细胞素等。  2.单

细胞因子根据细胞因子主要的功能不同分类

1.白细胞介素(interleukin, IL) 1979年开始命名。由淋巴细胞、单核细胞或其它非单个核细胞产生的细胞因子,在细胞间相互作用、免疫调节、造血以及炎症过程中起重要调节作用,凡命名的白细胞介素的cDNA基因克隆和表达均已成功,已报道有三十余种(IL-1―IL-38)。2.集落刺激因子(c

T细胞嵌合抗原受体(CART)疗法新研究进展

  CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell, T细胞嵌合抗原受体)免疫疗法为近年来涌现的明星抗癌疗法。两年前,FDA批准Kymriah上市,标志着第一款CAR-T疗法应运而生,在癌症的治疗中展现出巨大的潜力。正如所有的技术一样,CAR-T技术也经历一个漫长的演化

CART免疫疗法-治愈癌症不是梦

  今年6月,只有19名员工的KITE生物技术公司在美国纳斯达克上市,一天之内狂揽1亿3千万美金!仅仅过了两个月,同样不到20人的JUNO生物技术公司对外宣布,成功一次性融资1亿3千万美金,这样JUNO一年之内已经融资超过3亿!   这两个小公司没有任何收入,没有一个上市的药物,凭什么如此受投资人的

Nat-Biotech-|-IL23促进CART细胞的抗癌功能

  嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T cells, CAR-T)癌症免疫疗法利用基因工程技术修饰癌症病人自身的T细胞使获得肿瘤特异性以达到抗癌的功能。临床试验表明,CAR-T细胞在治疗许多血液瘤,尤其是B细胞急性淋巴性白血病中有着相当显著的疗效。然而,由于肿

CART-|-“高岭之花”,能摘者寥——-“变身”遏制毒副作用

   目前,CAR-T细胞疗法在白血病和淋巴瘤治疗领域取得了重要突破,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。但是,相较于同为免疫疗法的免疫检查点抑制剂,阻碍其发展的最大拦路石就是其毒副作用。近日,北京大学肿瘤医院与南加州大学的研究人员开发出了全新的CAR-T疗法,在不损伤CAR-T疗效的基础上将毒副作

新型CART细胞疗法有望更安全地治疗急性淋巴细胞白血病

  在一项新的临床研究中,来自英国伦敦大学学院(UCL)的Persis Amrolia教授、Sara Ghorashian博士及其团队开发出一种旨在更快靶向癌细胞并导致更少副作用的新型CAR-T细胞疗法。这种方法在治疗以前无法治愈的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿方面提供非常有前景的结果。相关研究结

未来可期CART细胞疗法的发展及展望(一)

引言:   嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)是近年来发展非常迅速的一种新型细胞免疫治疗技术,CAR-T免疫疗法是通过给T细胞装备能识别特定肿瘤细胞的分子,在识别肿瘤细胞后能引起T细胞的激活和增殖,从而可以有效杀伤肿瘤细胞。2017年,FDA批准两个CAR-T产品上市,一个是诺

异体CART介绍

诺华CAR-T疗法CTL-019获得FDA肿瘤专家的全票推荐批准,意味着这种革命性的肿瘤治疗手段基本得到了国际最严格的药监机构的认可,距离正式获批上市仅一步之遥。目前,CAR-T正以前所未有的热度席卷全球,引起制药公司、投资人、临床医生和患者的广泛关注。毫无疑问,CTL-019的成功会让诺华、宾夕法

CART传奇-(上)

  那还是在1968年,Steven Rosenberg觉得他遇到了一个极其罕见的病例。  Rosenberg当时还是West Roxbury VA Hospital的一名住院医。病人的右上腹疼痛难忍,Rosenberg经过检查之后发现他患有急性胆囊炎。没什么严重的吧,他这样想,进行胆囊切除术就可以

Cell:许琛琦等合作研究发展CART细胞治疗新方法

北京时间2020年7月29日, 《细胞》在线发表了 中科院分子细胞科学卓越创新中心(生化与细胞所)许琛琦团队、北京大学医学部黄超兰团队和美国加州大学圣地亚哥分校惠恩夫团队的合作研究成果。该研究从T细胞信号转导的基础研究出发,提出了CAR-T细胞治疗的新方法。但CAR-T细胞治疗也有明显缺点。CAR-

为何大部分实体瘤患者CART临床试验只有一半?

CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法,然而血液肿瘤(非实体瘤)仅仅是众多癌症中较小的一部分,如2019年最新的全球癌症数据指出:约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起,但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。 如下图所示:2019年发表在Nature

论大部分实体瘤患者CART临床试验为何只有一半

  CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法,然而血液肿瘤(非实体瘤)仅仅是众多癌症中较小的一部分,如2019年最新的全球癌症数据指出:约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起,但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。   如下图所示:2019年发表在

靶向基因编辑敲除免疫检查点——肿瘤免疫治疗新策略

  中国科学院动物研究所王皓毅团队在Frontiers of Medicine 发表封面文章《利用CRISPR/Cas9在CAR-T细胞中敲除免疫检查点LAG-3》(标题原文:CRISPR-Cas9 mediated LAG-3 disruption in CAR-T cells),聚焦靶向基因编辑

细胞因子ELISA检测——人细胞因子多重检测ELISA试剂盒

急性炎症是消除入侵的异物,病原体和其它有害刺激物的初始阶段。如果刺激持续存在,将发生慢性炎症。在慢性炎症过程中,组织的破坏和细胞类型的转移同时发生。调节程序的细胞因子概况取决于炎症的原因,位置和进展。 GM-CSF是一种细胞外同型二聚体多蛋白,具有造血生长因子和免疫调节功能。它可以产生并作用于多种细

未来可期CART细胞疗法的发展及展望(二)

● 细胞因子释放综合征(CRS) 细胞因子释放综合征(Cytokine releasesyndrome,CRS)也称为细胞因子风暴,它是CAR-T临床应用中最显著的不良反应,严重的CRS出现概率为27%~53%,常发生于接受细胞治疗后6~20天[6, 13]。其发生机制是静脉输入

CART:治愈癌症的终极疗法

  近几年来,CART 疗法被科学家称为癌症治疗的「第五支柱」。在接下来几年中,这一系列疗法还将取得前所未有的进展,刷新人们对过继细胞疗法的认知。  美国年轻妇女碧儿瑟患有恶性淋巴瘤。  因为传统放化疗等疗法对她无效,医生向她建议了一种可能适合她、2017年以后才在美国获准使用的新疗法——CART疗

细胞因子的作用特点

细胞因子通过结合细胞表面相应的细胞因子受体而发挥生物学作用。细胞因子与其受体集合后启动复杂的细胞内分子间的相互作用,最终引起细胞基因转录的变化。参与免疫应答与免疫调节,调节固有免疫和适应性免疫应答;刺激造血功能;刺激细胞活化、增殖和分化;诱导或抑制细胞毒作用,诱导其凋亡。细胞因子的作用方式:1.自分

细胞因子的命名法则

根据推测的功能、分泌细胞或作用靶点,细胞因子已被分类为淋巴因子、白细胞介素和趋化因子。因为细胞因子的特点是相当多的冗余和多效性,所以这种区别,允许例外,已经过时了。白细胞介素一词最初被研究人员用于那些假定目标主要是白细胞(白细胞)的细胞因子。它现在主要用于指定较新的细胞因子分子,并且与它们的假定功能

细胞因子的主要类别

  主要的细胞因子:白细胞介素、干扰素、生长因子、趋化因子家族、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、转化因子家族以及其他细胞因子等。

细胞因子知识点

  免疫细胞分泌的一大类具有生物活性的多肽或小分子蛋白质。一种细胞可产生多种细胞因子,不同类型的细胞可产生相同的细胞因子。  作用方式:旁分泌、自分泌、内分泌。  作用特点:多效性、重叠性、拮抗性、协同性。  细胞因子可分为:白细胞介素、干扰素、生长因子、趋化因子家族、肿瘤坏死因子、集落刺激因子等;

细胞因子活化免疫细胞

  细胞因子肿瘤治疗中的另一种方法是通过体外与免疫细胞共育,以使这些细胞活化,然后再回输入患者体内,进行过继免疫细胞疗法。在这方面研究得最多的是淋巴细胞激活的杀伤细胞(lymphokine activated killercell,LAK)和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating l

细胞因子的研发历史

最近几年,基因重组的细胞因子作为一种新型的生物应答调节剂在临床应用上取得了令人瞩目的成就。例如,最早用于临床的干扰素α在治疗白血病和病毒感染中收到显著疗效。中国的干扰素a1在1991年通过新药审评,已得到较为广泛的应用。在国际上已批准生产的细胞因子药物还包括EPO、干扰素γ、GM-CSF、G-CSF

简述细胞因子的原理

  为了维持机体的生理平衡,抵抗病原微生物的侵袭,防止肿瘤发生,机体的许多细胞,特别是免疫细胞合成和分泌许多种微量的多肽类因子。它们在细胞之间传递信息,调节细胞的生理过程,提高机体的免疫力,在异常情况下也有可能引起发烧、炎症、休克等病理过程。这样一大类因子已发现的有上百种,统称为细胞因子,包括淋巴细

简述细胞因子的结构

  从分子结构来看,细胞因子都是小分子的多肽,多数由100个左右氨基酸组成。细胞因子都是通过与靶细胞表面的细胞因子受体特异结合后才能发挥其生物学效应,这些效应包括促进靶细胞的增殖和分化,增强抗感染和杀肿瘤细胞效应,促进或抑制其他细胞因子的合成,促进炎症过程,影响细胞代谢等。细胞因子的这些作用具有网络

细胞因子的检测方法

细胞因子(cytokine)是由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。在免疫应答过程中,细胞因子在免疫调节、炎症应答、肿瘤转移等生理和病理过程中起重要作用。细胞因子的检测不仅是基础免疫研究的有较手段,同时在临床疾病诊断、病程观察、疗效判断及细胞因子治疗监测方面具有重要价值。但是,由于细胞因子

细胞因子受体的概念

细胞因子是由多种细胞产生的,具有广泛调节细胞功能作用的多肽分子, 细胞因子不仅作用于免疫系统和造血系统,还广泛作用于神经、内分泌系统,对细胞间相互作用、细胞的增殖分化和效应功能有重要的调节作用。细胞因子发挥广泛多样的生物学功能是通过与靶细胞膜表面的受体相结合并将信号传递到细胞内部。因此,了解细胞因子

细胞因子的作用特点

众多的细胞因子有以下共同的作用特点。(1)绝大多数细胞因子为质量小于25kDa的糖蛋白,质量低者如IL-8仅8kDa。多数细胞因子以单体形式存在,少数细胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-β等以双体形式发挥生物学作用。大多数编码细胞因子的基因为单拷贝基因(IFN-α除外),并由4-5个

JAK-STAT​细胞因子受体

细胞因子受体(cytokine receptor)是细胞表面一类与酪氨酸蛋白激酶偶联的受体(tyrosine kinase-linked receptor)。这类受体单次跨膜,由两条或多条肽链组成,受体本身不具有酶活性,但他的胞内段具有与胞质酪氨酸蛋白激酶(Jak kinase)的结合位点,这类受体