骨关节炎软骨细胞自噬与凋亡信号的研究进展

第四军医大学口腔医学院、军事口腔医学国家重点实验室王美青教授团队与南方科技大学生物系肖国芝教授课题组合作,使用培养软骨细胞中的流动剪切应力(flow fluid shear stress,FFSS)模型和单侧前交叉咬合(unilateral anterior crossbite,UAC)动物模型,发现FFSS和UAC都能在颞下颌关节的软骨细胞中积极诱导内质网应激,证明异常的机械负荷可通过激活调节颞下颌关节软骨细胞自噬和凋亡程序之MTORC1信号而导致软骨退化,这篇发表在《Autophagy》杂志的提示,抑制MTORC1可能是预防和治疗骨关节炎的一种新策略。 颞下颌关节是连接下颌骨与颅骨(颞骨)的关节,位于耳道前方深层。颞下颌关节炎(颞颌关节炎,颞下颌关节紊乱综合征),是由多种原因引起的该关节疼痛。亦可引发头痛、颈痛、面部疼痛、耳部疼痛、颞下颌关节交锁、咬合困难或颞下颌关节弹响。此病发病原因复杂,目前尚未完全明了。 ......阅读全文

自噬信号通路相关PARP1

聚[ADP-核糖]聚合酶1(PARP-1)也称为NAD + ADP-核糖基转移酶1或聚[ADP-核糖]合酶1是人类中由PARP1基因编码的酶。 它是PARP家族的酶之一。 PARP1的工作原理: · 通过聚ADP-核糖基化修饰核蛋白。 · 与BRCA一起发挥作用于双链; PARP家庭的成员以单股行事

自噬性死亡的自噬机制

细胞为维持正常新陈代谢,其生长过程始终都有自噬现象,这已在形态学中得到证实。但自噬的消长受多种因素影响,营养缺乏、胰高血糖素可诱导自噬,胰岛素抑制自噬,细胞肿胀也同胰岛素一样有抑制自噬的作用,它们的作用点在于改变氨基酸的浓度。当氨基酸浓度降低时,自噬启动可产生氨基酸,保证器官成活;相反则自噬被抑制。

自噬的自噬发生过程

在此过程中,自噬体的形成是关键,其直径一般为 300 ~ 900 nm,平均 500 nm,囊泡内常见的包含物有胞质成分和某些细胞器如线粒体、内吞体、过氧化物酶体等。与其他细胞器相比,自噬体的半衰期很短,只有 8 min 左右,说明自噬是细胞对于环境变化的有效反应。由于自体吞噬较少受到关注,而且很难

自噬体的自噬发生条件

自噬体(autophgosome)自噬溶酶体(autolysosome)当自噬体与溶酶体融合后,形成自噬溶酶体。自噬性溶酶体是一种自体吞噬泡, 作用底物是内源性的,即细胞内的蜕变、破损的某些细胞器或局部细胞质。这种溶酶体广泛存在于正常的细胞内,在细胞内起“清道夫”作用,作为细胞内细胞器和其它结构自然

自噬的信号通路图的组成部分

自噬的信号通路图可以分成2部分:巨自噬(Macroautophagy)和线粒体自噬(Mitophagy)。这2部分的又有重叠。

我国学者在骨关节炎机制研究方面取得进展

  在国家自然科学基金项目(批准号:81991514、81730067)等资助下,南京大学医学院郭保生和蒋青研究团队发现了滑膜成纤维细胞退行性改变参与调控骨关节炎发生的分子机制,研究成果以“甲基化转移酶METTL3介导ATG7的m6A甲基化修饰通过调控自噬—GATA4轴促进细胞衰老和骨关节炎进展(M

自噬体和自噬溶酶体有什么区别与联系

自噬溶酶体是因为细胞内发生了自噬现象,具体表现为LC3蛋白从I型转为II型,Atg5蛋白表达升高。自噬溶酶体的出现意味着细胞步入死亡。 溶酶体是一般真核细胞内具有的细胞器

细胞自噬效应及过程

自噬效应的发生取决于自噬流过程是否完成,而自噬流的意思是自噬的完整动态过程,包括自噬体形成、自噬体与溶酶体融合及后续内含物的降解和回收。巨自噬与微自噬作用过程的对比命名为“自噬”(英语:Autophagy)是由比利时化学家克里斯汀·德·迪夫在1963年发现的。当代的自噬研究是1990年代酵母的研究人

请问细胞自噬是什么?

  自噬(autophagy)一词来自希腊单词auto-,意思是“自己的”,以及phagein,意思是“吃”。所以,细胞自噬的意思就是“吃掉自己”。  虽然人们早就知道自噬存在,但是只有在 大隅良典的精巧实验之后,人们才意识到它的机制、懂得了它的重要性。  细胞自噬是什么?  今年的诺贝尔生理学或医

细胞自噬研究详解(二)

4、自噬流检测方法细胞经自噬诱导或抑制后,需对自噬流的水平进行观察和检测,常用的技术手段见表1: 表1 自噬体计数及自噬流检测方法汇总(Mizushima et al, Cell, 2010)其中,电镜观察法由于受到实验条件和设备的限制应用范围有限;而由于自噬过程发生快速,通过IB/WB检测LC3-

细胞自噬研究详解(一)

一、自噬简介1、大自噬(macroautophagy),也就是通常说的自噬(autophagy),是真核细胞蛋白降解的途径之一。自噬可以被描述为细胞质内的成分(细胞器、蛋白等)被双层膜的囊泡包裹,形成自噬体(autophagosome),进而传递到溶酶体进行降解的过程。详细来说,自噬过程与内涵体途径

溶酶体与细胞内消化自噬作用的关系

溶酶体为细胞内消化自噬作用提供了平台。自噬作用是指溶酶体消化细胞自身受损伤的细胞结构、衰老的细胞器或细胞器碎片的过程,溶酶体为细胞内消化自噬作用提供了平台与途径。溶酶体为细胞浆内由单层脂蛋白膜包绕的内含一系列酸性水解酶的小体。

细胞自噬是怎么发生的?

细胞自噬是一种在进化上保守的细胞内分解代谢过程,在该过程中,细胞质大分子、聚集性蛋白、受损细胞器或病原体被运送至溶酶体,并被溶酶体水解酶降解,产生核苷酸、氨基酸、脂肪酸、糖和三磷酸腺苷,最终再循环到胞浆中。诸如饥饿、辐射、缺氧、细菌入侵、生长因子匮乏等多种因素均可诱导细胞自噬发生。细胞自噬的发生过程

细胞自噬的蛋白定位介绍

  在研究自噬相关蛋白时,需对其进行定位。由于自噬体与溶酶体、线粒体、内质网、高尔基体关系密切,为了区别,常用到一些示踪蛋白在荧光显微镜下来共定位:  Lamp-2:溶酶体膜蛋白,可用于监测自噬体与溶酶体融合。  LysoTrackerTM 探针:有红或蓝色可选,显示所有酸性液泡。  pDsRed2

细胞自噬的研究方法介绍

正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,经报道的工具药有:一、自噬诱导剂(1) Bredeldin A / Thapsigargin / Tunicamycin :模拟内质网应激(2) Carbamazepine/ L-690,330/ Lithium Chlor

Science解析自噬与肿瘤

  自噬可通过降解长寿命(long-lived)的蛋白、蛋白聚合物以及受损细胞器来调控细胞的稳态。它还可以通过限制炎症、清除有毒的未折叠蛋白,除去生成活性氧簇(可损害DNA)的受损线粒体来抑制肿瘤形成。失去这些保护性措施将促使癌症发生。随着一些研究发现编码重要自噬蛋白Beclin 1的基因在小鼠

与自噬信号通路相关因子介绍BCL2L2

这个基因编码bcl-2蛋白家族的一个成员。这个家族的蛋白质形成异二聚体或同二聚体,并作为抗和促凋亡的调节因子。在细胞毒性条件下,该基因在细胞中的表达有助于减少细胞凋亡。对小鼠相关基因的研究表明,ngf和bdnf依赖神经元的存活与此有关。小鼠基因的突变和敲除研究表明在成年精子发生中起着重要作用。选择性

生物物理所等关于细胞凋亡和自噬的研究取得新成果

  3月26日,中科院生物物理研究所欧光朔研究组等在《细胞生物学杂志》(Journal of Cell Biology)上在线发表题为Autophagy genes function sequentially to promote apoptotic cell corpse degradatio

生物物理所揭示细胞自噬活性在生殖腺细胞凋亡中的作用

  11月3日,中科院生物物理研究所张宏课题组在Autophagy杂志在线发表题为Autophagy activity contributes to programmed cell death in Caenorhabditis elegans的论文。文中报道了细胞自噬活性在生殖腺细胞凋亡中的作

研究发现泛素信号调节细胞自噬、感应泛素胁迫新机制

  5月5日,学术期刊《细胞研究》(Cell Research)正式发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所胡荣贵研究组的最新研究成果Ubiquitylation of p62/Sequestosome1 Activates Its Autophagy Receptor Func

自噬信号通路相关BCL2L2

这个基因编码bcl-2蛋白家族的一个成员。这个家族的蛋白质形成异二聚体或同二聚体,并作为抗和促凋亡的调节因子。在细胞毒性条件下,该基因在细胞中的表达有助于减少细胞凋亡。对小鼠相关基因的研究表明,ngf和bdnf依赖神经元的存活与此有关。小鼠基因的突变和敲除研究表明在成年精子发生中起着重要作用。选择性

纳米机械力引发细胞自噬

  机械力刺激在细胞生长、分化与通讯等重要生命活动中发挥关键作用。近年来,机械门控离子通道蛋白Piezo的发现为在分子水平理解机械力对于生物体的作用奠定了基础。然而,如何在单细胞水平定量分析机械力对于细胞效应的作用仍然是一个难题。近日,上海交通大学樊春海院士、邵志峰教授与中国科学院上海高等研究院胡钧

知识分享:细胞自噬研究详解

  一、自噬简介    1、大自噬(macroautophagy),也就是通常说的自噬(autophagy),是真核细胞蛋白降解的途径之一。自噬可以被描述为细胞质内的成分(细胞器、蛋白等)被双层膜的囊泡包裹,形成自噬体(autophagosome),进而传递到溶酶体进行降解的过程。    详

如何检测原代细胞中的自噬

凋亡会染色体固缩,染色加深,细胞膜内陷形成凋亡小体,最后细胞解体;坏死貌似是细胞的直接裂解(我不是很了解);自噬是形成双层膜的自噬泡,包裹胞质内的物质,然后与溶酶体融合消化掉内容物。

如何检测原代细胞中的自噬

凋亡会染色体固缩,染色加深,细胞膜内陷形成凋亡小体,最后细胞解体;坏死貌似是细胞的直接裂解(我不是很了解);自噬是形成双层膜的自噬泡,包裹胞质内的物质,然后与溶酶体融合消化掉内容物。

细胞自噬的生物学概念

属于丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶的ATG1/ULK1是启动自噬作用的关键蛋白激酶。自噬的初始阶段主要是诱导自噬和形成自噬膜,然而自噬膜的形成需要自噬前体(即自噬调控的重要节点)的形成。Beclin1-Vps34复合体是哺乳动物自噬的核心复合物。AtG4参与自噬泡的形成,而UVRAG作用于自噬泡成熟及其运

与细胞凋亡信号通路相关因子介绍​PTEN

PTEN基因编码的蛋白具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶活性,是第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,也是是继p53和Rb基因之后,与肿瘤发生密切相关的一种抑癌基因,其主要机制因为PTEN是PI3K/Akt通路的主要负调控因子。PTEN的功能缺陷在人类多种肿瘤中广泛存在。

与细胞凋亡信号通路相关因子介绍​ATM

ATM基因编码的蛋白属于PI3/PI4激酶家族,这种蛋白是一种重要的细胞周期检查点激酶,通过磷酸化调控下游一系列重要蛋白,包括抑癌蛋白p53和BRCA1、检查点激酶CHK2、检查点蛋白RAD17和RAD9以及DNA修复蛋白NBS1。ATM和与其密切相关的蛋白ATR被认为是在细胞周期调控以及DNA损伤

与细胞凋亡信号通路相关因子介绍SRC

SRC基因编码的蛋白属于SRC家族激酶(SFKs),该家族由9个成员组成,分别是SCR、LYN、FYN、LCK、HCK、FGR、BLK、YRK和YES,其中SRC是目前研究最多的成员,也是与人类疾病联系最为密切的蛋白。SRC蛋白是非受体酪氨酸激酶,可被多条信号转导途径所激活,而激活后的SRC激酶又通

与细胞凋亡信号通路相关因子介绍CYLD

该基因编码一种细胞质蛋白,具有三个细胞骨架相关蛋白-甘氨酸保守(cap-gly)结构域,作为一种去氢酶。该基因突变与圆筒状瘤、多发性家族性毛发上皮瘤和brooke-spiegler综合征有关。交替转录剪接变体,编码不同的亚型,已经被描述出来。[由RefSeq提供,2008年7月]This gene