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Sirt6通过作用Notch信号通路加剧足细胞损伤及蛋白尿产生

足细胞是位于肾小球毛细血管基底膜外侧的脏层上皮细胞，因其胞浆在基底膜表面形成伪足样突起而得名。足突之间的裂孔膜是肾小球滤过的最后一道屏障，因此足细胞损伤将导致蛋白尿出现。足细胞损伤是肾小球性蛋白尿发生的主要机制，与多种肾小球疾病的发生发展密切相关。组蛋白去乙酰化酶Sirt6对多种细胞类型和组织起生理学作用，但其在肾脏中的作用目前未知，有待研究。 研究思路： 研究结果： 1. Sirt6在糖尿病肾病（DN）及阿霉素肾病（ADR）小鼠体内低表达 通过对DN和ADR小鼠体内SIRTs表达模式的检测，发现Sirt6在两种小鼠模型中均表达下降，双重免疫荧光实验同样显示Sirt6在DN和ADR小鼠中表达显著下调。体外实验表明，葡萄糖（HG）或糖基化终产物（AGE）以浓度效应方式显著下调足细胞中Sirt6的表达。 2、 Sirt6在多种足细胞病的肾活检中低表达 免疫组化染色及RT—PCR实验表明......阅读全文