ATF的补料分批/灌流混合工艺在病毒疫苗生产的应用

使用基于ATF的补料分批/灌流混合工艺进行病毒疫苗生产来自德国马克斯·普朗克复杂技术系统动力学研究所和ProBioGen AG等的科学家们在2019年第103期的《Applied Microbiology and Biotechnology》杂志上发表了题为“High titer MVA and influenza A virus production using a hybrid fed-batch/perfusion with an ATF system”的文章。文中,研究人员提出了一种在高细胞密度工艺中提高MVA(修饰的安卡拉痘苗病毒)产率的培养策略。该策略基于此前研究人员在摇瓶培养中开发的方法,在台式生物反应器中建立,包括AGE1.CR.plX细胞在化学限定培养基中悬浮培养至高细胞密度,然后以MVA-CR19病毒株感染。首先,建立灌流策略,以优化细胞生长阶段。其次,初始感染阶段选择补料分批策略,以促进病毒摄入......阅读全文

病毒疫苗收获液澄清与核酸去除工艺开发

默克与您携手抗疫 在病毒疫苗的澄清工艺中,除了滤器的载量会作为重要的考察因素外,病毒回收率也十分重要。根据病毒的带电性和粒径特点,在病毒收获液的澄清中往往会选择低吸附的深层滤器,如默克Millistak+® CE系列深层滤器;或玻璃纤维/混合纤维素酯材料的表面滤器,如PolysepTM II。这样的

中空纤维膜过滤技术在病毒类疫苗中的应用(一)

生命科学和生物技术的日新月异对疫苗的发展提供了新的契机:疫苗快速规模化生产、质量标准不断提高以及新技术的开发应用成为行业的技术发展趋势。 新型中空纤维膜过滤技术具有温和低剪切力、容尘量高、操作灵活、寿命长成本低、易于放大等优点,解决了病毒颗粒浓缩时易堵膜和对剪切力敏感易聚集两大技术难题,提供

中空纤维膜过滤技术在病毒类疫苗中的应用(三)

3.中空纤维浓缩病毒培养液实例    相对于其他杂蛋白和DNA等杂质,病毒颗粒具有较大的分子量,因而可以使用超滤膜过滤和分子筛等技术按照分子量大小进行分离分级,建立通用的病毒纯化工艺。病毒类疫苗通常使用微载体细胞培养技术进行病毒培养,一定滴度的病毒培养收获液通过 1-2um玻璃纤维GF澄清过

中空纤维膜过滤技术在病毒类疫苗中的应用(五)

3.2.2 实验结果    我们分别使用中空纤维 750k和500k超滤柱(GE)、300k和500k超滤膜包(分别来自于两家进口品牌) 进行流感病毒尿囊液的浓缩洗滤,考察处理速度、病毒 HA收率、总蛋白和浓缩液澄清度等指标。使用中空纤维和膜包进行浓缩,均采用先浓缩后洗滤的策略,先浓缩20倍即开始滤

中空纤维膜过滤技术在病毒类疫苗中的应用(四)

3.1.3 讨论     使用 Sepharose 4FF分子筛分析柱对浓缩液进行分析,快速检定浓缩液中杂质的残留,并比较病毒和杂质的分离情况,结果见图 5所示。     使用两种不同的超滤膜进行浓缩,所得浓缩液中病毒颗粒的积分面积相当,因此 750k中空纤维和 300k膜包都可以很好的截留病毒

中空纤维膜过滤技术在病毒类疫苗中的应用(二)

2.中空纤维膜过滤技术     2.1中空纤维膜过滤原理简介     中空纤维膜过滤技术属于切向流过滤技术(Tangential Flow Filtration, TFF)的范畴,又称错流过滤(Cross-Flow Filtration,CFF),其操作原理如图1:料液以一定的流速在膜的上表

中空纤维膜过滤技术在病毒类疫苗中的应用(六)

3.3 小结    本文的研究结果表明:    中空纤维 750k超滤膜成功的用于狂犬病毒收获液的浓缩和洗滤,膜处理量大于 70L/m2,平均处理速度达 61 LMH,处理时间仅 1.2小时,病毒收率近 100%,浓缩后产品外观澄清度好,病毒纯度 22% (面积归一化法),比膜包提高 7%。

动物细胞大规模培养技术-(二)

第三节 大规模培养技术的操作方式深层培养可分为:分批式、流加式、半连续式、连续式、连续式和灌注式五种。一、分批式培养(batch culture) 是细胞规模培养发展进程中较早期采用的方式,也是其它操作方式的基础。该方式采用机械搅拌式生物反应器,将细胞扩大培养后,一次性转入生物反应器内进行培养,在培

发酵罐发酵技术在生产和科研上被广泛运用

       发酵罐发酵主要操作方式:根据发酵过程操作方式将工业发酵分为三种模式,即间歇发酵,连续发酵和流加发酵。  (1)间歇发酵:是最常见的工业发酵方式,也称分批发酵或批式发酵。将发酵罐和培养基灭菌后,向发酵罐中接入种子、开始发酵过程。操作简单、不容易染菌、投资低;但生产能力低、劳动强度大产品质

料浆法磷铵工艺的步骤介绍

料浆法磷铵工艺的总体思路是改“磷酸浓缩”为“磷铵料浆浓缩”,即稀酸先与氨中和反应,制得稀中和料浆再进行料浆的蒸发浓缩,除去物料中的大部分水分,从而避开“磷酸浓缩”的难题,并由此产生一系列具有比较优势的工艺特点。

关于DTaPHib四联疫苗的生产工艺介绍

  由于B 型流感嗜血杆菌在发酵过程中发酵液的组分极其复杂,包含大量的B型流感嗜血杆菌产生的蛋白质、核酸,以及其次级代谢产物和培养基中的各种成分等等。为了获得安全有效的多糖,必须对蛋白质、核酸等杂质去除,获得纯度较高的荚膜多糖。其次,b型流感嗜血杆菌的荚膜多糖是由若干个核糖基核糖醇磷酸盐组成的重复单

沥青混合料劈裂试验仪的特点介绍

   沥青混合料劈裂试验仪完全符合JTJ052-2000(T0716-1993)《公路工程沥青及沥青混和料试验规程》沥青混合料劈裂试验的要求。    沥青混合料劈裂试验仪测定沥青混合料在规定温度和加载速率时劈裂破坏或处于弹性阶段时的力学性能,亦可供沥青路面结构设计选择沥青混合料力学设计参数及评价沥

关于恒化器的应用范围的介绍

  分批培养与连续培养的分类是相对的。无论是基础研究还是在发酵工业生产实践中,为了达到某种特殊目的或提高培养效率,常常采取两种方法加以综合的培养方式。如在金霉素、四环素等抗生素发酵生产中,在细胞群体生长进入稳定期,抗生素开始大量合成时进行补料,适当增加发酵液中合成四环类抗生素的底物量和维持细胞生存所

血液灌流在中毒救治中的应用

我国卫计委2008年发布的全国死因调查结果显示,损伤和中毒是仅次恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病、呼吸系统疾病后的第五大死亡原因,占总死亡率的10.7%。所以中毒的救治不可忽视。因为中毒的救治与时间关系比较密切,所以推广中毒救治技术,显得尤为迫切。下面就结合个人的体会,将血液灌流在中毒救治当中的应用做一

沥青混合料试验哪些项目

一、沥青材料试验有:必检:1、针入度试验2、软化点试验3、延度试验按需要检测:1、闪燃点试验2、含蜡量试验3、溶解度试验4、密度试验5沥青老化性能试验6沥青粘附性试验二、沥青混合料试验有:必检:1、马歇尔稳定度试验(包括密度、比重、饱和度等指标检测)2、沥青含量及混合料级配试验按必要检测:1、车辙试

液氨生产氨水的工艺

氨水脱硝是作为还原剂,反应原理是氨与NOx反应生成氮气和水。工业氨水是含氨25%~28%的水溶液,氨水中仅有一小部分氨分子与水反应形成一水合氨,是仅存在于氨水中的弱碱。氨水凝固点与氨水浓度有关,常用的(wt)20%浓度凝固点约为-35℃。与酸中和反应产生热。有燃烧爆炸危险。比热容为4.3×10³J/

高密度发酵补料操作的依据是什么?

前言:FBC操作的依据是什么?时间?生物量?底物浓度?pH变化?DO反弹?还是别的?如果不是很清楚的话,此文可能对你有帮助。一  发酵补料操作的意义①解除底物抑制、产物反馈抑制和分解代谢物的阻遏;②避免一次投料过多造成细胞大量生长所引起的一切影响,改善发酵液流变学性质;③可提高发芽孢子的比例,控制细

浅析新冠病毒疫苗研发技术路线及工艺

“药”点笔记 | 浅析新冠病毒疫苗研发技术路线及工艺解决方案 (下)物工艺 为什么人们会选择一次性产品?归根结底,是因为快速,灵活和安全。关于快速性,可以做个简单的比较:不锈钢配储液工艺,从设计到施工、验收,一般需要一年半到两年时间,甚至更长。而一次性工艺,只需3~6个月。只要厂房水电可用,一次性设

DMSO在医药生产中的应用

DMSO作为反应溶剂在医药中间体合成中应用很多。如:用氟化钾与3,4-二氯硝基苯在DMSO中反应制得氟氯苯胺,被广泛用于氟哌酸生产以及三氟硝基甲苯、氧氟沙星等含氟药物。印度是生产含氟药物的主要国家之一,因此DMSO进口量每年为4500t左右。DMSO在合成黄连素、菸酸肌醇酯、蔗糖脂肪酸多酯和中药萃取

微生物发酵罐在发酵过程中怎样控制补料?

微生物发酵罐在发酵过程中怎样控制补料?摘要:在我们使用微生物发酵罐的过程中,对其发酵过程进行补料是必不可少的,那么在发酵罐的补料过程中如何控制补料?下面我们南京润泽为您整理相关说明。在我们使用微生物发酵罐的过程中,对其发酵过程进行补料是必不可少的,那么在发酵罐的补料过程中如何控制补料?下面我们南京润

玻璃钢罐的生产工艺及应用范围

  生产工艺  目前世界上使用最多的玻璃钢罐生产工艺[3]有以下四种。  ① 手糊法:主要使用国家有挪威、日本、英国、丹麦等。  ② 喷射法:主要使用国家有瑞典、美国、挪威等。  ③ 模压法:主要使用国家有德国等。  ④ FTM法:主要使用国家有欧美各国、日本。  我国有90%以上的FRP产品是手糊

球磨机补加钢球工艺须知

补加钢球是一个较复杂的问题,至今对球的磨损规律尚没有很好掌握。每个选矿厂必须根据实际情况,经过长期观察和研究,摸索补加钢球的经验。 由于球磨机连续运转,钢球在磨矿过程中,不断地冲击和磨剥矿石,导致钢球不断磨损消耗,破坏了原来的钢球配比和装球量,而且球量逐渐减少。故需按一定时间补加一定数量,并且有一定

沥青混合料弯曲试验机的相关指标

 沥青混合料弯曲试验机       主要特点:1、设有过载保护,下降过位保护。2、操作简便,测试数据准确,性能稳定可靠。3、仪器自动试验,显示并打印试验压力及对应的流值,绘制试件受力变形的坐标曲线图。4、可存储15组试件的试验结果。5、大型液晶屏显示。6、流值检测有单路与双路两种。7、试验由仪器或计

沥青混合料拌和机的技术参数如何?

  沥青混合料拌和机按交通部标准T0702-2000"公路工程沥青混合料试验规程”的各项规定生产制造的,目前它已被广泛地应用于公路系统的科研、施工和监理部门实验室中。    自动控温,控温精度高(空锅±3),自动控制拌和机头上升下降,整机静电喷图,外观新颖漂亮。一键式控制,仪器从放料到试验完成可以

沥青混合料劈裂试验仪的工作原理介绍

   沥青混合料劈裂试验仪是沥青检测仪器,用于测定沥青混合料在规定温度和加载速率时劈裂破坏或处于弹性阶段的力学性质;    亦可供沥青路面结构设计选择沥青混合料力学设计参数及评价沥青混合料低温抗裂性能时使用。    技术指标:    1、上升速率:(50±5)mm/min    2、压条

发酵罐独立型一体式结构

   发酵罐主要由罐体,智能电控箱,高效过滤器,加热器,连接管配件,高效无油气泵(长寿命活塞式)等组成,液体菌种发酵罐中,液体菌种发酵罐为全封闭、立式结构的卫生洁净型容器设备,具有可加热、冷却、保温、搅拌功能。   发酵罐整机采用不锈钢镜面抛光板,减少热辐射,灭菌无死角;快开口式设计,利于操作与清洗

2019亚洲生物制药连续生产及工艺创新峰会

2019亚洲生物制药连续生产及工艺创新峰会  近些年,随着药品审评审批制度的改进,大批生物药进入临床的步伐大大加快,从而惠及更多的患者。然而,对于生物制药企业而言,机遇与挑战并存,生物类似药的竞争将会愈演愈烈,一方面,如何有效降低成本,造福更多的患者;另一方面,如何提高产品质量,赢得更多的市场份额,

转化细胞大规模培养技术的操作方式

转化细胞深层培养可分为:分批式、流加式、半连续式、连续式、连续式和灌注式五种。一、分批式培养(batch culture)  是细胞规模培养发展进程中较早期采用的方式,也是其它操作方式的基础。该方式采用机械搅拌式生物反应器,将细胞扩大培养后,一次性转入生物反应器内进行培 养,在培养过程中其体积不变,

纳米药物制造系统在猪流感病毒疫苗研发中的应用1

在关于纳米药物制造系统以及新型冠状病毒的文章中,我们已经简要提到了美国著名的疫苗研发公司Moderna早前关于猪流感病毒以及寨卡病毒疫苗的研发成果,今天我们就详细地为大家介绍一下他们的主要研究过程及结果。  研究过程及结果Moderna的研究者们通过NanoAssemblr纳米药物制造系统生产制备了

纳米药物制造系统在猪流感病毒疫苗研发中的应用2

为了评估H10 mRNA在人体内的安全性和免疫原性,一项随机双盲、安慰剂对照、剂量递增的第一阶段临床试验正在进行中(临床试验标识NCT03076385)。我们在此报告了31名受试者在接种疫苗43天后的中期结果(其中23人在接受了100 mg活性H10肌肉注射,8人接受了安慰剂)。免疫原性数据