Antpedia LOGO WIKI资讯

解析糖蛋白激素受体!打开糖蛋白激素作用机制“黑匣子”

糖蛋白激素是辅助生殖、治疗甲状腺等疾病的关键药物。近几十年来,虽然糖蛋白激素临床应用已经取得很大成功,但它如何激活人体细胞中的受体机制,是长期以来科研人员难以打开的“黑匣子”。 在9月22日发表于《自然》的一项研究中,中国科学院上海药物研究所(以下简称上海药物所)研究员徐华强、蒋轶、蒋华良等联合浙江大学教授张岩团队、北京协和医院院长张抒扬团队,打开了这个“黑匣子”。他们首次解析了糖蛋白激素受体,即全长促黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体(LHCGR)处于失活状态和多种激活状态下的4个结构,为糖蛋白激素如何识别与激活其受体提供了详细的分子机制,有助于临床开发替代激素治疗的小分子药物。 起底“激活状态”下的受体结构 糖蛋白激素主要分为两类。一类是促性腺激素,包括促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)和绒毛膜促性腺激素(CG);另一类是促甲状腺激素(TSH)。激活人体细胞中的受体机制始终未知,极大限制了人们对该类受体的激素......阅读全文

研究解析糖皮质激素与GPR97和Go蛋白复合物冷冻电镜结构

  中国科学院上海药物研究所研究员徐华强团队与山东大学教授孙金鹏团队、浙江大学教授张岩团队等首次解析了糖皮质激素与其膜受体GPR97和Go蛋白复合物的冷冻电镜结构,这也是国际上首次解析的黏附类GPCR与配体和G蛋白复合物的高分辨率结构。相关研究成果以Structures of glucocortic

糖皮质激素在肾脏疾病中的规范应用(一)

  免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机制,免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏疾病的重要方法。自1935年第一个糖皮质激素可的松发现已来,糖皮质激素的种类不断增多,由于它们确切而强大的抗炎和免疫抑制作用,在肾脏病临床治疗中应用十分广泛。糖皮质激素的应用有严格适应症,使用不当会造成严重的副作

人类分娩启动机制研究获新突破

  早产不仅是围产期新生儿死亡的主要原因,也直接影响到早产儿成年后的健康。目前人们尚缺乏防治早产的有效手段,主要原因在于人类分娩启动机制尚未完全阐明。在国家自然科学基金的资助下,复旦大学生命科学院教授孙刚领导的研究小组对这一科学问题进行了深入研究,为阐明人类分娩启动机制提供新的突破点。

亲和层析(affinity chromatography)的应用

亲和层析的应用主要是生物大分子的分离、纯化。下面简单介绍一些亲和层析技术用于纯化各种生物大分子的情况。1.抗原和抗体利用抗原、抗体之间高特异的亲和力而进行分离的方法又称为免疫亲和层析。例如将抗原结合于亲和层析基质上,就可以从血清中分离其对应的抗体。在蛋白质工程菌发酵液中所需蛋白质的浓度通常较低,用离

【综述】重组蛋白糖基化表征的进展与展望

  内容  1. 前言:生物制品糖基化表征的重要性  2. 糖蛋白表征用分析方法  2.1 糖基化特性  2.1.1 多糖的直接分析  2.1.2 糖谱分析  2.1.3 N-糖的异质性分析  2.1.4 单糖的分析  2.2 多糖分析用技术  2.2.1 糖分离技术  2.2.2 多糖检测技术  

生化实验讲义(理论部分)——层析技术(十一)

3.4.5 亲和层析的应用亲和层析的应用主要是生物大分子的分离、纯化。下面简单介绍一些亲和层析技术用于纯化各种生物大分子的情况。抗原和抗体利用抗原、抗体之间高特异的亲和力而进行分离的方法又称为免疫亲和层析。例如将抗原结合于亲和层析基质上,就可以从血清中分离其对应的抗体。在蛋白质工程菌发酵液中所需蛋白

肿瘤标志物临床应用的指导原则(二)

乳 腺 癌   美国2002年诊断出203,500多例乳腺癌新增病例, 39,600名妇女死于乳腺癌。美国妇女在一生中大约有11%的机会患乳腺癌。目前,美国超过1000,000的妇女患有Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌。虽然目前的医学水平还不能预防和完全治愈乳腺癌,但随着医学诊断和治疗水平的发展,越来越多

糖蛋白(4)

评价糖蛋白是含糖的蛋白质,由寡糖链与肽链中的一定氨基酸残基以糖苷键共价连接而成。细胞中糖蛋白的形成其主要生物学功能为细胞或分子的生物识别,如卵子受精时精子需识别卵子细胞膜上相应的糖蛋白。受体蛋白、肿瘤细胞表面抗原等亦均属糖蛋白。 糖蛋白普遍存在于动物、植物及微生物中,种类繁多,功能广泛。可按存在方式

JBC:科学家阐明甲状腺疾病发生的根源

  图片来源:medicalxpress.com  2016年1月12日 讯 /生物谷BIOON/ --甲状腺疾病在美国影响着大约12%人群的健康,而且很多患者甚至并不知道自己已经患病;甲状腺的过度活化或活力不足会引发一系列问题,包括体重增加或降低、情绪改变甚至不育;在儿童中活性不足的甲状腺往往是致

《科学》文章复活蛋白

来自北卡罗莱纳州大学化学系,俄勒冈州大学生态与进化生物学中心的研究人员“复活”了4亿5千万年前的一个蛋白:脊椎动物糖皮质激素和盐皮质激素受体(glucocorticoid (GR) and mineralocorticoid (MR) receptors),寻找引起这类受体进化的变化,这一研究成果公

狼疮性肾炎的治疗进展

狼疮性肾炎的治疗进展: 狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)累及肾脏所引起的一种免疫复合物性肾炎,是SLE主要的合并症和主要的死亡原因。我国为SLE的高发区域,其患病率为70/10万人。SLE患者的LN发病率,从病理学角度看几乎达100%,从临床角度看,伴发蛋白尿和尿沉渣异常者约75%.因

狼疮性肾炎的治疗进展(二)

2 药物治疗LN的机理2.1 糖皮质激素         糖皮质激素与细胞浆中的糖皮质激素结合进入细胞核后:(1)结合于DNA启动子上的糖皮质激素反应元件,调控各种细胞因子的表达;(2)与激活蛋白-1(AP-1)结合并抑制

糖蛋白(3)

生物学功能携带蛋白质代谢去向信息糖蛋白寡糖链末端的唾液酸残基,决定着某种蛋白质是否在血流中存在或被肝脏除去的信息。A.脊椎动物血液中的铜蓝蛋白。肝细胞能降解丢失了唾液酸的铜蓝蛋白,唾液酸的消除可能是体内“老”蛋白的标记方式之一。B.红细胞。新生的红细胞膜上唾液酸的含量远高于成熟的红细胞膜。用唾液酸酶

Science子刊:利用基因缓解疼痛

  伦敦大学学院(UCL)的研究人员发现,一种名为 FKBP51 的蛋白可以通过糖皮质激素信号调控小鼠的非急性疼痛感知。这一研究成果公布在2月10日的Science Translational Medicine杂志上。  疼痛问题不可小觑,这种不愉快的感觉和情绪方面的体验往往和实际或者潜在的伤害相联

哮喘药物治疗指导原则(一)

  哮喘治疗药物可分为控制药物和缓解药物二大类,分别介绍如下。    一、哮喘控制药物:    是指主要通过抗炎效应达到哮喘临床控制的药物,需长期和每日用药。主要包括:吸入糖皮质激素、白三烯调节剂、长效吸入β2受体激动剂、茶碱、色

JBC发肺癌研究新进展

  曼彻斯特大学的科学家们(曼彻斯特癌症研究中心MCRC)发现,甲基转移酶Merm1能够增强糖皮质激素的功能,在肺部组织的癌症和炎症中有重要的作用。这项研究发表在Journal of Biological Chemistry杂志上。   糖皮质激素是由人体肾上腺皮质分泌生成的一类类固醇激素,可

控制融合蛋白生产中的糖基化生成有潜力的biobetter

  制药公司的管线充满了生物药物。许多是创新的治疗蛋白质,但越来越多的代表生物仿制药和biobetters(图1)(1)。biobetters通常被定义为“基于创新生物制品,但具有改进的性质”(2)。 他们的发展受益于已知的治疗方法和作用机制,从而导致低风险,快速通向临床,从而降低成本。优势是通过延

细胞内受体的信号转导机理

  脂溶性化学信号(如类固醇激素、甲状腺素、前列腺素、维生素A及其衍生物和维生素D及其衍生物等)的受体位于细胞浆或细胞核内。激素进入细胞后,有些可与其胞核内的受体相结合形成激素-受体复合物,有些则先与其在胞浆内的受体结合,然后以激素-受体复合物的形式进入核内。  这些受体均属于转录因子,并

激素对物质代谢的调节

  细胞的物质代谢反应不仅受到局部环镜的影响,即各种代谢底物、产物的正、负反馈调节,而且还受来自于机体其它组织器官的各种化学信号的控制,激素就属于这类化学信号。激素是一类由特殊的细胞合成并分泌的化学物质,它随血液循环于全身,作用于特定的组织或细胞(称为靶组织或靶细胞,target

糖皮质激素的临床合理应用(一)

  糖皮质激素在临床上已经应用了半个多世纪,是临床应用最广的药物之一。几乎每一位临床医生都非常熟悉,不少医生在日常的医疗工作中积累了丰富的使用经验,并形成了各自的激素用药习惯。然而,临床上不合理使用激素的现象却非常普遍。而且在激素的用法上,的确还存在一些似是而非的问题。因此,糖皮质激素

常规聚丙烯酰胺凝胶电泳实验——检测

实验方法原理常规聚丙烯酰胺凝胶电泳后的检测,对于不同的目的,应采用不同的检测方法。由于这种电泳方法不破坏蛋白质的生物活性,所以可选用的检测方法很多。试剂、试剂盒丙烯酰胺单体贮液Tris-甘氨酸缓冲液贮液电极缓冲液样品缓冲液过硫醆铵浓缩胶缓冲液贮液分离胶缓冲液贮液实验步骤一、早期染色方法用染料和生物大

祖先的经历,会遗传给你吗?

  想想这意味着什么吧:DNA编码本身没有突变,与它连接的甲基却导致了长期的、可遗传的基因功能改变。另一类被称为乙酰基的分子,则起着相反的作用,能将DNA链从组蛋白卷上解开缠绕,使其上的特定基因更容易被RNA转录。   到20世纪80年代末,史扎夫去麦吉尔大学任职时,他已经成了一名表观遗传改变

药物不良反应的原因分析(二)

  5.疾病因素 在不同疾病情况下药物作用可以有量上,甚至质上的不同。    (1)疾病对药物体内过程的影响:震颤麻痹、胃溃疡病、偏头痛、抑郁症、创伤或手术后胃排空时间往往延长,因而延缓口服药的吸收,而甲状腺功能亢进,焦虑不安及疱疹性皮炎时则胃排空时间缩短,但

抗抑郁药物新发现 可阻断应激激素负面效应

  英国伦敦国王学院研究人员最近在美国《国家科学院学报》上发表论文称,压力与抑郁症之间的关联源于大脑皮质醇(一种应激激素)的负面效应,而抑制SGK1蛋白水平,能够有效地阻断这一效应。这一研究发现为抑郁症治疗新药的研发开辟了一条新途径。   长期饱受压力,很可能会导致抑郁症,这一关联背后的详细机制目

蛋白质是怎样“梳妆打扮”的

  9月23日,美国伯克利大学教授迈克尔·瑞普(Michael Rape)在《自然》杂志上在线发表了一篇论文,谈到了泛素化修饰依赖的蛋白质翻译的调节决定了细胞的命运。  许多人都知道,细胞内的各种生理生化过程,主要是由蛋白质来负责完成的。一个小小的细胞之内可以含有上百万个蛋白质分子,而蛋白质分子是由

Nat Commun:夜晚是癌细胞扩散的时间段

  一般来说癌症治疗都在白天进行。不过根据一项发表在《自然·通讯》期刊上的研究称,白天癌细胞的生长受到身体天然激素的抑制,研究人员认为癌细胞的生长主要在晚上进行,这意味着将化疗等癌症治疗的时间改成夜晚可以提高治疗的效果。  来自魏茨曼科学研究所的研究者在研究细胞受体蛋白时偶然发现了这个惊人的事实,他

夜晚是癌细胞扩散的时间段

  一般来说癌症治疗都在白天进行。不过根据一项发表在《自然-通讯》期刊上的研究称,白天癌细胞的生长受到身体天然激素的抑制,研究人员认为癌细胞的生长主要在晚上进行,这意味着将化疗等癌症治疗的时间改成夜晚可以提高治疗的效果。  来自魏茨曼科学研究所的研究者在研究细胞受体蛋白时偶然发现了这个惊人的事实,他

路新云教授发表重要成果:“代谢假说”解析抑郁行为

  来自美国德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心,滨州医学院等处的研究人员发表了题为“Role of the adipose PPARγ-adiponectin axis in susceptibility to stress and depression/anxiety-related behavi

膜蛋白的纯化实验

实验步骤一、膜的制备从细胞或组织中分离质膜是纯化膜蛋白的第一步。由于缺少能有效分离去污剂增溶的膜蛋白的生化方法,因此在质膜成分纯化上投人一些时间会对后续步骤的结果有利。大多数膜蛋白的含量较低, 因此选择易于大量获取并能高表达目的膜蛋白的组织或细胞系就很重要。最近,人们对于将细胞表面蛋白质作为鉴定不同

膜蛋白的纯化实验

实验步骤 一、膜的制备 从细胞或组织中分离质膜是纯化膜蛋白的第一步。由于缺少能有效分离去污剂增溶的膜蛋白的生化方法,因此在质膜成分纯化上投人一些时间会对后续步骤的结果有利。 大多数膜蛋白的含量较低, 因此选择易于大量获取并能