科学家发现调节干扰素基因刺激因子降解的分子机制

干扰素基因刺激因子(STING)是一种内质网跨膜蛋白,当胞质中存在异常DNA信号后,可在环鸟苷酸-腺苷酸介导下激活I型干扰素反应,并通过溶酶体降解,但STING降解和失活的分子机制尚未完全阐明。近期,日本东北大学与东京大学等单位的一项联合研究发现,STING通过一种名为内吞体分选转运复合体(ESCRT)依赖性的微自噬机制降解。研究成果发表在《Nature Cell Biology》期刊,标题为“STING signalling is terminated through ESCRT-dependent microautophagy of vesicles originating from recycling endosomes”。 研究人员首先以小鼠胚胎成纤维细胞为研究对象,并使用超分辨率显微镜和光电联用显微技术进行成像,研究结果表明,STING被直接包裹进入溶酶体。其次,研究人员进行囊泡分选蛋白(Vps)基因筛选,研究结......阅读全文

细胞自噬系统介绍

自噬是近年来很热门的领域,做一下系统的介绍或讨论,内容:1) 什么是自噬?包括自噬的定义、形态学特征、分子基础、调控等2)自噬的意义自噬与细胞存活、细胞死亡、疾病、衰老等的关系3)怎么研究自噬?主要谈谈怎么证明细胞发生了自噬,即自噬的判断标准和各种研究自噬的方法及局限性。一、自噬的过程——从一张图片

自噬受体蛋白招募自噬起始相关ULK复合物分子机制

  Nat Comm  细胞自噬(Autophagy)是真核细胞中一种高度受调控的、溶酶体依赖的细胞代谢过程,对于维持细胞内稳态以及促进细胞的生长、发育和存活具有至关重要的作用。选择性自噬通过自噬受体蛋白来特异性地识别和降解特定的底物,包括蛋白聚集体、受损线粒体、外源性的入侵病原体等。选择性自噬在众

纳米诱导剂通过线粒体自噬重塑肿瘤免疫微环境

  CD8 T细胞是免疫系统中的细胞毒性淋巴细胞,能够通过释放细胞毒素并诱导靶细胞死亡,有效清除被感染或发生异常的细胞。作为免疫治疗的前沿手段,CD8 T细胞疗法已取得突破性进展。然而,肿瘤微环境常通过抑制性信号传导和免疫逃逸机制限制CD8 T细胞的功能,严重阻碍其治疗效果,成为当前免疫治疗面临的重

分泌自噬的概念

中文名称分泌自噬英文名称crinophagy定  义在分泌肽类激素细胞中,溶酶体与一部分分泌颗粒融合,将其降解以清除过多激素的现象。应用学科细胞生物学(一级学科),细胞生理(二级学科)

蠕虫自噬肠道致衰老

  线虫需要卵黄产生卵。 图片来源:JAMES KING-HOLMES/SCIENCE SOURCE   在土壤和研究人员的实验室中扭动的微小线虫以内脏为食——它们自己的内脏。一项最新研究显示,消化自身肠道的习惯能帮助其繁殖,但也加速了它们的衰老。这些结果支撑了一种非正统的假设:人类和其他生物体随

自[体吞]噬的概念

中文名称自[体吞]噬英文名称autophagy定  义细胞自身一部分内容物被次级溶酶体消化的过程。消化产物可作为营养物再利用,或用于细胞分化中的细胞结构重建。应用学科细胞生物学(一级学科),细胞生理(二级学科)

自噬信号通路研究背景

2016年诺贝尔生理学或医学奖的自噬是一种动态细胞循环系统,导致大量细胞质内容物的自噬溶酶体降解、异常蛋白质聚集以及过量或受损的细胞器。自噬诱导的关键调节因子是mTOR激酶,它激活了抑制自噬的mTOR(Akt和MAPK信号),而mTOR的负调节(AMPK和p53信号)促进了自噬。ULK与酵母Atg1

细胞自噬效应及过程

自噬效应的发生取决于自噬流过程是否完成,而自噬流的意思是自噬的完整动态过程,包括自噬体形成、自噬体与溶酶体融合及后续内含物的降解和回收。巨自噬与微自噬作用过程的对比命名为“自噬”(英语:Autophagy)是由比利时化学家克里斯汀·德·迪夫在1963年发现的。当代的自噬研究是1990年代酵母的研究人

自噬形态学过程

01吞噬泡的形成细胞在接受饥饿、某些激素等自噬诱导信号后,在被降解物附近形成脂质体样小的双层膜结构,然后不断向两边延伸,形成一个小的类似"脂质体"样的膜结构,不断扩张成为吞噬泡(Phagophore)。02自噬体的形成随着吞噬泡的不断延伸,将要被降解的胞浆成分,如:受损细胞器及营养成分包裹进膜内,然

Science解析自噬与肿瘤

  自噬可通过降解长寿命(long-lived)的蛋白、蛋白聚合物以及受损细胞器来调控细胞的稳态。它还可以通过限制炎症、清除有毒的未折叠蛋白,除去生成活性氧簇(可损害DNA)的受损线粒体来抑制肿瘤形成。失去这些保护性措施将促使癌症发生。随着一些研究发现编码重要自噬蛋白Beclin 1的基因在小鼠

蠕虫自噬肠道致衰老

  在土壤和研究人员的实验室中扭动的微小线虫以内脏为食——它们自己的内脏。一项最新研究显示,消化自身肠道的习惯能帮助其繁殖,但也加速了它们的衰老。这些结果支撑了一种非正统的假设:人类和其他生物体随着年龄增长会分解,因为在它们年轻时使其受益的特征会变得有害。 【《科学》相关文章】   时间给线虫带来

请问细胞自噬是什么?

  自噬(autophagy)一词来自希腊单词auto-,意思是“自己的”,以及phagein,意思是“吃”。所以,细胞自噬的意思就是“吃掉自己”。  虽然人们早就知道自噬存在,但是只有在 大隅良典的精巧实验之后,人们才意识到它的机制、懂得了它的重要性。  细胞自噬是什么?  今年的诺贝尔生理学或医

细胞自噬的研究方法

正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,经报道的工具药有:一、自噬诱导剂(1) Bredeldin A / Thapsigargin / Tunicamycin :模拟内质网应激(2) Carbamazepine/ L-690,330/ Lithium Chlor

蠕虫自噬肠道致衰老

  在土壤和研究人员的实验室中扭动的微小线虫以内脏为食——它们自己的内脏。一项最新研究显示,消化自身肠道的习惯能帮助其繁殖,但也加速了它们的衰老。这些结果支撑了一种非正统的假设:人类和其他生物体随着年龄增长会分解,因为在它们年轻时使其受益的特征会变得有害。  时间给线虫带来了巨大伤害。和很多人一样,

自噬信号通路相关MTOR

雷帕霉素(mTOR)的哺乳动物靶标,也称为雷帕霉素和FK506结合蛋白12-雷帕霉素相关蛋白1(FRAP1)的机制靶标,是人类中由MTOR基因编码的激酶。 mTOR是蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶家族的成员。 mTOR与其他蛋白质结合,并作为两种不同蛋白质复合物的核心成分,mTOR复合物1和m

细胞自噬的研究方法

正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,经报道的工具药有: 一、自噬诱导剂  (1) Bredeldin A / Thapsigargin / Tunicamycin :模拟内质网应激(2) Carbamazepine/ L-690,330/ Lithium Ch

细胞自噬的功能作用

营养不足自噬在各种细胞功能中都发挥作用。营养不足会导致高水平的自噬,降解不需要的蛋白质,并且回收氨基酸,以合成对细胞生存至关重要的蛋白质。在高等真核生物中,自噬作用因动物在出生后切断了来自胎盘的食物供应而被响应。自噬能力降低的突变酵母细胞会在营养缺乏的情况下迅速消失。对APG突变体的研究表明,在饥饿

细胞自噬研究详解(一)

一、自噬简介1、大自噬(macroautophagy),也就是通常说的自噬(autophagy),是真核细胞蛋白降解的途径之一。自噬可以被描述为细胞质内的成分(细胞器、蛋白等)被双层膜的囊泡包裹,形成自噬体(autophagosome),进而传递到溶酶体进行降解的过程。详细来说,自噬过程与内涵体途径

关于细胞自噬的简介

  细胞自噬(autophagy)一词来自希腊单词auto-,意思是“自己的”,以及phagein,意思是“吃”。所以,细胞自噬的意思就是“吃掉自己”。  细胞自噬(autophagy)是真核生物中进化保守的对细胞内物质进行周转的重要过程。该过程中一些损坏的蛋白或细胞器被双层膜结构的自噬小泡包裹后,

细胞自噬研究详解(二)

4、自噬流检测方法细胞经自噬诱导或抑制后,需对自噬流的水平进行观察和检测,常用的技术手段见表1: 表1 自噬体计数及自噬流检测方法汇总(Mizushima et al, Cell, 2010)其中,电镜观察法由于受到实验条件和设备的限制应用范围有限;而由于自噬过程发生快速,通过IB/WB检测LC3-

自噬信号通路相关MYCN

这个基因是myc家族的一员,编码一个具有基本螺旋-环-螺旋(bhlh)结构域的蛋白质。这种蛋白位于细胞核内,必须与另一种bhlh蛋白二聚以结合DNA。这种基因的扩增与多种肿瘤有关,尤其是神经母细胞瘤。该基因有多种编码不同亚型的选择性剪接转录变体。This gene is a member of th

自噬流的检测方法

  自噬是真核细胞降解长寿蛋白、错误折叠蛋白和受损细胞器的重要生物学过程。细胞自噬由多个步骤组成, 其中包括: ① 吞噬泡的形成; ② 自噬体的形成; ③ 自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体; ④ 自噬溶酶体的降解。自噬流是这些步骤在细胞内连续出现的动态过程, 自噬流中的任一环节出现障碍自噬将无法完成

新研究:长春新碱有助于跨物种脑老化的自噬功能下降

  自噬功能下降被认为是衰老的标志。在许多组织中,这种胞质内降解途径的活性随着年龄的增长而降低,自噬诱导可以缓解许多生物的衰老,包括小鼠。自噬是神经元的重要保护途径,衰老是常见神经退行性疾病的主要危险因素。在这里,作者描述了小鼠大脑中的自噬生物发生随着年龄的增长而下降,这与老年小鼠和人脑组织中SOR

PNAS:揭开跨膜蛋白折叠的神秘面纱

  最近,美国莱斯大学的科学家们,以研究球状蛋白质的相同方法,成功地分析了跨膜蛋白折叠。  莱斯大学理论生物学家Peter Wolynes及其研究小组,应用他的能量全景图理论(energy landscape theory)来预测很难观察的蛋白质,因为它们主要在细胞膜内生存和起作用。他表示,该方法可

《Science》从头制造复杂蛋白?还是跨膜蛋白!

  华盛顿大学蛋白质设计研究所的分子工程师3月1日在《Science》发文告诉我们,人类可以从头开始创建和定制复杂的跨膜蛋白了,甚至制造自然界中没有的跨膜蛋白来完成特定任务。图片来源于网络  在生命世界里,跨膜蛋白是嵌在所有细胞和细胞器膜中的一类蛋白,它们是细胞与外界的交互门禁,一些跨膜蛋白还参与细

发现自噬基因的过程简介

  大隅良典接着利用了他改造过的酵母菌株——在这些酵母挨饿时,它们的自噬体会积累起来。如果对自噬过程重要的基因被失活,那么自噬体积累就理应不会发生。大隅良典将酵母细胞暴露在一种能随机在多个基因里引起突变的药物中,然后诱导自噬过程。  他的策略奏效了!在他发现酵母自噬一年内,大隅良典就鉴定出了第一批对

PNAS:自噬帮肿瘤抵抗化疗

  神经母细胞瘤(Neuroblastoma)是一种常见的儿童恶性实体瘤,起源于胚胎神经系统的细胞。传统化疗往往不能有效治疗高侵袭性的神经母细胞瘤,要开发新的有效疗法,就必需先理解这类肿瘤的抗性机制。   德国癌症研究中心DKFZ和海德堡大学附属医院的科学家们,在Olaf Witt教授的带领下

自噬风云人物榜01

  自噬风云人物榜  Daniel Klionsky  来自密歇根大学的Daniel Klionsky教授最为知名的可能是他的《Autophagy》杂志主编身份。在几番自噬研究指南的加持下,《Autophagy》的影响因子一路飙升。  其实,刨掉《Autophagy》主编身份,Daniel Klio

自噬风云人物榜02

  Ana Maria Cuervo  来自爱因斯坦医学院的Ana Maria Cuervo教授则是自噬领域除Beth Levine教授之外另一位杰出的女科学家。  Ana Maria Cuervo教授最为人知的是发现分子伴侣介导的自噬。与通常意义上的自噬(也称巨自噬)不同,分子伴侣介导的自噬无需生

纳米机械力引发细胞自噬

  机械力刺激在细胞生长、分化与通讯等重要生命活动中发挥关键作用。近年来,机械门控离子通道蛋白Piezo的发现为在分子水平理解机械力对于生物体的作用奠定了基础。然而,如何在单细胞水平定量分析机械力对于细胞效应的作用仍然是一个难题。近日,上海交通大学樊春海院士、邵志峰教授与中国科学院上海高等研究院胡钧