南京大学李金波&张艳&方雷：基于共价疏水标记策略靶向降解DNA／RNA结合蛋白
近日，南京大学李金波、张艳和方雷等人合作开发了一种可用于DNA/RNA结合蛋白（DBP/RBP）靶向降解的共价疏水标记策略（LACHT）。在非共价蛋白配体辅助下，LACHT利用反应性N-酰基-N-烷基磺酰胺（NASA）连接基团在蛋白靶标表面共价标记疏水性金刚烷，从而进一步通过细胞内质量控制系统诱导DBP/RBP降解。利用小分子非共价配体，作者在人白血病细胞中证明了LACHT可介导DBP-含溴结构域蛋白4 （BRD4）的高效降解。此外，LACHT也可通过使用RNA配体成功将RBP-Lin28a靶向降解，导致其下游let-7 miRNA表达上调。因而，本研究提供了一种针对DBP/RBP的靶向降解新工具，其同时也广泛适用于其他难以靶向蛋白质。 背景介绍： DBP和RBP在控制或调节基因表达方面起着至关重要的作用，也是潜在的有效治疗靶点。然而这些蛋白由于大多数缺乏小分子配体结合袋而长期以来被认为是“不可成药”靶点。靶向蛋白降解（......阅读全文
南京大学李金波张艳方雷：基于共价疏水标记策略靶向降解DNA/RNA结合蛋白
近日，南京大学李金波、张艳和方雷等人合作开发了一种可用于DNA/RNA结合蛋白（DBP/RBP）靶向降解的共价疏水标记策略（LACHT）。在非共价蛋白配体辅助下，LACHT利用反应性N-酰基-N-烷基磺酰胺（NASA）连接基团在蛋白靶标表面共价标记疏水性金刚烷，从而进一步通过细胞内质量控制系统诱