TheeRF1degraderSRI41315actsasamolecularglueattheribosomaldecodingc
在真核生物中，翻译终止需要eRF1，它能够识别终止密码子，催化释放新生蛋白质并促进核糖体的再利用。SRI-41315是一种小分子化合物，可以降解eRF1蛋白，并增强早期终止密码子的读穿效果。早期终止密码子通常会导致转录本通过无义介导的降解。因此，通过降解eRF1蛋白，可以减少与翻译终止的竞争，从而提高早期终止密码子的读穿效率。首先，研究人员使用SRI-41315在无细胞哺乳动物翻译系统中观察了其对蛋白质合成的影响。结果显示，SRI-41315以剂量依赖的方式抑制了放射性标记蛋白质的合成，并产生了比完整蛋白质更小的放射性标记产物。这些更小的产物经过免疫沉淀后，发现它们是模型蛋白质的C-末端截断形式。在存在SRI-41315的情况下合成的新生蛋白质不再与tRNA结合，而是从核糖体上释放出来。与之相反，使用过量的eRF1(AAQ)或非终止密码子mRNA产生的停滞翻译中间体显示与核糖体结合的肽基-tRNA加合物。这些发现表明，SRI-4......阅读全文
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在真核生物中，翻译终止需要eRF1，它能够识别终止密码子，催化释放新生蛋白质并促进核糖体的再利用。SRI-41315是一种小分子化合物，可以降解eRF1蛋白，并增强早期终止密码子的读穿效果。早期终止密码子通常会导致转录本通过无义介导的降解。因此，通过降解eRF1蛋白，可以减少与翻译终止的竞争，从而提