李晓星/于君/许丽霞团队构建患者来源为胃癌类器官,用于个性化药物筛选

胃癌(GC)是全球第五大常见癌症和第四大癌症死亡原因,其发病率在过去几十年呈上升趋势。手术切除联合围手术期化疗是局部晚期胃癌患者的一线治疗选择。最常见的常规化疗药物包括氟尿嘧啶和铂类化合物,然而,胃癌患者对这些化疗方案的反应差异很大,原因不明。为了提高化疗的疗效和临床结局,开发能够准确预测胃癌患者化疗疗效的方法是尚未满足的需求。 类器官(Organoid)是实验室培养的三维细胞聚集体,最近的研究报道,患者来源的类器官(patient-derived organoid,PDO)可以预测患者对治疗反应。特别是,PDO能够准确地保存和重现其来源肿瘤的基因图谱和组织病理学特征,这暗示了它们在个性化癌症治疗中的潜在应用。 2024年7月3日,中山大学李晓星研究员、中山大学/香港中文大学于君教授、中山大学许丽霞副研究员等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为:Personalized drug ......阅读全文

什么是类器官?

类器官属于三维(3D)细胞培养物,包含其代表器官的一些关键特性。此类体外培养系统包括一个自我更新干细胞群,可分化为多个器官器官特异性的细胞类型,与对应的器官拥有类似的空间组织并能够重现对应器官的部分功能,从而提供一个高度生理相关系统。

类器官的作用

类器官在多个领域发挥着重要作用:医学研究方面:疾病模型构建:可以模拟各种疾病的发生和发展过程,如肿瘤类器官能用于研究癌症的发病机制、药物反应等。例如,肺癌类器官有助于了解肺癌细胞的侵袭和转移特性。药物筛选和测试:能够更准确地预测药物的疗效和毒性,减少动物实验的需求。像针对神经退行性疾病的药物,可以先

类器官技术简介

类器官技术是一种利用细胞培养技术构建人工器官的方法。它通过将不同类型的细胞种植在三维支架上,使其形成类似于真实器官的结构和功能。类器官通常来源于干细胞(多能干细胞、胎儿或成人来源的),也可以由组织衍生细胞培养而成,这些细胞包括正常干细胞/祖细胞、分化细胞和癌细胞等。其组成类器官的细胞可衍生自诱导多能

类器官的优势

类器官的优势在于:疾病模型构建:可以用于研究各种疾病,特别是癌症,更好地模拟肿瘤的异质性和微环境。药物筛选:为药物研发和测试提供更接近体内真实情况的模型,提高药物筛选的效率和准确性。发育生物学研究:有助于了解器官的发育机制和细胞命运决定。

如何培养类器官?

培养类器官通常需要以下步骤:细胞来源选择可以使用干细胞(如胚胎干细胞、诱导多能干细胞)或成体组织中的祖细胞。这些细胞通常需要经过分离和纯化处理。培养基质准备常用的基质包括细胞外基质成分,如基质胶(Matrigel)等。为细胞提供生长和附着的支架。培养基配制根据要培养的类器官类型,添加特定的生长因子、

类器官技术步骤

类器官技术是一种在体外培养环境中构建具有三维结构和部分功能的微型器官样组织的方法。它具有以下几个关键步骤:细胞获取:通常从胚胎干细胞、诱导多能干细胞或成体干细胞中获取起始细胞。培养体系建立:使用特定的培养基和添加物,为细胞提供适宜的生长环境。诱导分化:通过添加特定的生长因子、化学物质或物理信号,引导

类器官的来源

类器官的来源主要包括以下几种:胚胎干细胞(Embryonic Stem Cells,ESCs):来源于早期胚胎的内细胞团,具有全能性,能够分化为身体的各种细胞类型。诱导多能干细胞(Induced Pluripotent Stem Cells,iPSCs):通过对成体细胞(如皮肤细胞、血细胞)进行重编

类器官的概念

类器官(Organoid)是指在体外培养条件下,由干细胞或祖细胞分化形成的具有三维结构和一定生理功能的类似于器官的细胞集合体。

如何利用类器官开发更有效的治疗策略和药物?

利用类器官开发更有效的治疗策略和药物可以通过以下几个步骤:建立疾病类器官模型:从患者身上获取病变组织,诱导培养出相应的疾病类器官。这些类器官能够在体外重现疾病的特征和病理生理过程。药物筛选:将大量的候选药物应用于疾病类器官,观察药物对类器官的生长、形态、细胞活性和相关生物标志物的影响。这可以快速筛选

类器官的应用介绍

疾病研究:帮助理解疾病的发生机制,如肿瘤类器官用于研究癌症的发展和转移。药物测试:评估药物的疗效和毒性,为药物研发提供更可靠的模型。

类器官有哪些特点?

三维结构:与传统的二维细胞培养相比,类器官具有更接近体内器官的三维结构,细胞之间的相互作用和空间排列更类似于真实器官。自我组织和分化能力:能够在一定程度上模拟器官的发育和分化过程。包含多种细胞类型:通常包含器官中主要的细胞类型,并且这些细胞之间存在一定的相互作用。

类器官技术的应用

发育生物学研究:帮助了解器官的发育过程和机制。疾病病理学研究:例如肿瘤类器官可以保持起源组织的基因组、转录组、形态学和功能特征,有助于研究疾病的发生发展机制。精准医疗:基于患者自身的肿瘤类器官进行药物反应测试,为个性化治疗方案的确定提供依据。药物筛选和药效试验:能更好地了解真实器官对药物的反应,筛选

类器官的发展历程

1907年,Henry Van 发现物理分离的海绵细胞可以重现聚集,自行组成一个新的功能完善的海绵。在接下来的几十年里,脊椎动物中也发现了相似的细胞分离再聚合现象,例如1944年Holtfreter的两栖动物肾组织实验和1960年Weiss的禽类胚胎实验。1961年 Piercehe和 Verney

类器官的来源介绍

类器官是在体外培养环境中生成的三维细胞聚集体,其具有类似于体内器官的一些结构和功能特征。类器官的来源主要有以下几种:胚胎干细胞(Embryonic Stem Cells,ESCs):胚胎干细胞具有多能性,能够分化为各种类型的细胞,并形成类器官。例如,在特定的培养条件下,胚胎干细胞可以分化为肠道类器官

哪些疾病的药物研发可以优先考虑利用类器官技术?

以下这些疾病的药物研发可以优先考虑利用类器官技术:癌症:例如肺癌、乳腺癌、结肠癌等。肿瘤类器官能够很好地保留原发肿瘤的组织学特征、基因突变和药物敏感性,有助于筛选有效的抗癌药物和制定个性化治疗方案。神经系统疾病:如阿尔茨海默病、帕金森病等。神经类器官可以模拟神经细胞的发育和病变过程,为寻找治疗神经退

目前使用类器官芯片技术的药物研发成功的案例

目前使用类器官芯片技术在药物研发中取得进展的案例,但要注意“成功”的定义可能因阶段和标准的不同而有所差异:针对肿瘤药物的研发:一些研究团队利用肿瘤类器官芯片模型筛选新型抗癌药物,成功发现了对特定肿瘤亚型具有抑制作用的化合物,并在后续的动物实验中显示出一定的疗效。神经退行性疾病:在帕金森病等神经退行性

如何利用类器官功能和代谢活性评估来优化药物研发?

利用类器官功能和代谢活性评估来优化药物研发可以通过以下几种方式:药物筛选和初评:建立大规模的类器官库,包含不同组织来源和疾病状态的类器官。对候选药物进行高通量筛选,快速评估药物对类器官功能(如细胞增殖、分化、分泌)和代谢活性(如能量产生、物质代谢)的影响,初步筛选出有潜力的药物。药效机制研究:深入分

癌症治疗中利用类器官技术的具体应用案例有哪些?

以下是一些在癌症治疗中利用类器官技术的具体应用案例:  **案例一:结直肠癌** 研究人员从结直肠癌患者身上获取肿瘤组织,培养出结直肠癌类器官。通过对这些类器官进行药物敏感性测试,发现某些患者对特定的化疗药物反应良好,而对其他药物则不敏感。根据类器官测试的结果为患者制定个性化的治疗方案,显著提

类器官进展人鼠混合大脑类器官首次对视觉刺激做出反应

  随着干细胞技术的不断进步,源自人诱导多功能干细胞(human induced pluripotent stem cells, hiPSCs)的脑类器官已成为疾病模型中的热门话题。脑类器官有望为药物筛选、精准医学、神经修复等领域带来新的发展契机。  脑类器官的优势体现在下面两个方面:  -与二维细

类器官培养的技术挑战

培养过程复杂,需要精确控制培养条件和使用特定的生物材料。类器官的成熟度和复杂性仍有限,与真实器官存在一定差距。长期培养的稳定性和可重复性有待提高。

类器官的构建与制备

类器官的形成:类器官可以由两种类型细胞产生,一是多能干细胞(PSCs),例如胚胎干细胞(ESCs)、诱导干细胞(iPSCs),或器官限制性成体干细胞(ASCs)。这些细胞被培养在一个特定的环境中,允许它们遵循根深蒂固的基因指令,自x行组织成功能性的3D结构。从各种组织中培养类器官的方法是相似的。干细

小小类器官-承载移植梦

  经过近10年的快速发展,科学家们已经能在实验室利用细胞培育、分化、自组装成各种类似人体组织的3D结构,制造出肝脏、胰脏、胃、心脏、肾脏甚至乳腺等在内的各种类器官。英国著名学术期刊《发育》杂志3月刊以专版形式,对类器官研究领域进行了全面回顾。  《科学》杂志网站报道称,这些实验室类器官并不是各种细

类器官培养技术的优点

能够更好地模拟体内器官的生理和病理状态,有助于研究器官发育、疾病发生机制等。可用于药物筛选和测试,能更准确地预测药物在人体内的效果和毒性。为再生医学提供了潜在的细胞来源和组织构建的基础。

类器官技术应用的挑战

类器官技术在应用中面临着一系列挑战:类器官的复杂性和保真度:尽管类器官能模拟器官的某些特征,但它们往往不能完全重现体内器官的所有细胞类型、细胞间的复杂相互作用以及完整的生理功能。例如,大脑类器官中的神经元连接和神经网络的形成仍远远不如真实大脑那样复杂和精细。血管化和免疫微环境:大多数类器官缺乏血管系

类器官的技术局限

复杂性不足:不能完全重现体内器官的所有细胞类型和细胞间的复杂相互作用。长期稳定性:在长期培养中可能会出现变化,影响其可靠性。

类器官技术的应用介绍

类器官技术在多个领域都有应用潜力,包括但不限于:发育生物学:帮助研究器官的发育过程和机制。疾病病理学:用于疾病建模,更好地理解疾病的发生和发展机制。精准医疗:基于患者肿瘤的药物反应测试,为个性化治疗提供方案。药物毒性和药效试验:能模拟人体器官对药物的反应,筛选有效药物,减少动物实验,提升药物研发效率

类器官的作用和前景

目前类器官的培养主要是指上皮细胞类器官, 如消化道上皮细胞、乳腺上皮细胞、皮肤上皮细胞、肺泡上皮细胞等, 大部分的类器官中只有上皮细胞, 不含有成纤维细胞、免疫细胞、血管细胞等周围基质细胞. 这在很大程度上限制其在其他领域的应用, 如免疫防御的研究、干细胞微环境、肿瘤微环境调控方面的研究. 今后的研

类器官发育指标首次定义

  近日,德国和奥地利的联合科研团队首次定义了器官发育的指标,揭示了组织中三维结构的连通性和结构的出现之间的联系,将有助于科学家设计模仿人体器官的自组织组织。  人体器官具有复杂的充满液体的管路和环路网络。它们具有不同的形状,并且不同器官的三维结构彼此之间的连接也不同。这方面的一个例子是肾脏的分支网

类器官的概念和优势

类器官是在体外培养环境中,由干细胞或祖细胞分化形成的具有三维结构和一定生理功能的微型器官类似物。它具有以下重要特点和意义:特点:三维结构:呈现出类似于体内器官的立体形态和细胞排列。包含多种细胞类型:能够模拟体内器官中不同细胞的组成和相互作用。一定程度的功能:具备部分类似于体内器官的生理功能。意义:疾