成年自闭症样症状逆转难题终于有解了
问题提出：怀孕期间的炎症，即使是轻微程度，也可能对发育中的后代造成持久影响。既往研究已表明，母体中期炎症与自闭症样行为、异常脑生长、癫痫，以及对声音、触觉等感官刺激过度敏感相关，且这些影响可延续至成年。这类"母体免疫激活"如何在后代脑中留下长期印记，又能否在成年期被逆转，长期是神经发育领域的核心谜题。 深入分析：加州大学洛杉矶分校（UCLA）健康中心团队在《自然·通讯》发表实验。研究者让孕鼠在妊娠早期接触低剂量、不致重病的炎症刺激，其后代随后出现持续脑部与全身炎症、轻度脑过度生长、mTOR通路信号亢进、脑网络沟通紊乱及自闭症相关行为。团队再给这些成年小鼠单次注射免疫抑制剂雷帕霉素。约两小时内，几乎每一项测量指标都出现改善：异常活跃的神经元趋于正常放电，癫痫易感性下降，脑区通信回归典型模式，重复行为与感官过敏减轻。 机制解读：由于物理性突触重塑通常需要更久，科学家判断雷帕霉素改变的是脑功能而非重建结构。它部分通过抑制mTOR通路......阅读全文
成年自闭症样症状逆转难题终于有解了
问题提出：怀孕期间的炎症，即使是轻微程度，也可能对发育中的后代造成持久影响。既往研究已表明，母体中期炎症与自闭症样行为、异常脑生长、癫痫，以及对声音、触觉等感官刺激过度敏感相关，且这些影响可延续至成年。这类"母体免疫激活"如何在后代脑中留下长期印记，又能否在成年期被逆转，长期是神经发育领域的核心谜
大鼠雷帕霉素靶蛋白(mTOR)ELISA检测法
大鼠雷帕霉素靶蛋白(mTOR)ELISA试剂盒 (用于血清、血浆、细胞培养上清液和其它生物体液内) 原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 mTOR 单抗包被于酶标板上，标准品和样品中的 mTOR与单抗结合，加入生物素化的抗大鼠mTOR，形成免疫复合物连接在板上，辣根过氧化物酶标记
美研究发现自闭症患者比正常人大脑存在过多“突触”
美国哥伦比亚大学一项新研究发现，与正常人相比，自闭症儿童及青少年的大脑内存在过多“突触”，一旦用药物消除这些多余突触，实验动物自闭症行为便可有所改善。这一发现有助于探索治疗自闭症的新策略。 大脑中一个神经元与另一个神经元相接触的部位叫做突触。这项研究第一作者、哥伦比亚大学助理教授汤国梅对新
三箱社交实验及自发活动实验（一）
三箱社交实验及自发活动实验-雷帕霉素对自闭症大鼠病症行为的改善作用摘要：目的探讨雷帕霉素(rapamycin)对自闭症大鼠病症行为的改善作用及相关机制。方法采用丙戊酸钠( sodium valproate VPA)一次性腹腔注射孕12.5 d大鼠制备自闭症幼大鼠模型，雷帕霉素处理组于VPA注射后
与肾癌相关的基因突变类型雷帕霉素（mTOR）基因
雷帕霉素（mTOR）的哺乳动物靶标，也称为雷帕霉素和FK506结合蛋白12-雷帕霉素相关蛋白1（FRAP1）的机制靶标，是人类中由MTOR基因编码的激酶。 mTOR是蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶家族的成员。 mTOR与其他蛋白质结合，并作为两种不同蛋白质复合物的核心成分，mTOR复合物1和m
Nature子刊：癌症和老年病迎来新转机
科学家们发现，间断使用雷帕霉素可以破坏癌症和老年病中的炎症回路。炎症回路被阻断之后需要一段时间才能重建，而间断用药可以减少雷帕霉素等药物的副作用。这项研究发表在七月六日的Nature Cell Biology杂志上。 “这将为老年病和癌症治疗带来转机，”文章的资深作者，Buck研究所的Judi
大鼠雷帕霉素靶蛋白(mTOR)ELISA试剂盒使用说明
原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 mTOR 单抗包被于酶标板上，标准品和样品中的 mTOR与单抗结合，加入生物素化的抗大鼠mTOR，形成免疫复合物连接在板上，辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合，加入底物工作液显蓝色，最后加终止液硫酸，在450nm处测
雷帕霉素的用途
一种新型高效的免疫抑制剂，临床上用于器官移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。
Rapamycin雷帕霉素
Rapamycin （Sirolimus） 是一种有效且特异性的 mTOR 抑制剂，作用于 HEK293 细胞，抑制 mTOR，IC50 为 0.1 nM。Rapamycin 与 FKBP12 结合且抑制 mTORC1。Rapamycin 还是一种自噬 （autophagy） 激活剂，免疫抑制剂
雷帕霉素的用途
一种新型高效的免疫抑制剂，临床上用于器官移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。
研究发现星形胶质细胞在神经炎症条件下的亚状态转变过程
1月8日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心周海波研究组在《自然-衰老》（Nature Aging）上，在线发表了题为Modulating mTOR-dependent astrocyte substate transitions to alleviate neurodegeneration的研
一种老药可中止一种无法治疗的疾病
据一项新的研究报道，一种影响婴幼儿的罕见的神经退行性病变的致命性影响可在一种现有药物的帮助下而推迟发生。Leigh综合征源自一种会破坏线粒体的突变;线粒体是细胞产生能量的细胞器。一个出生时带有这种突变的孩子常常会在一年内出现Leigh综合征的衰弱的症状--并在此后仅数年内就死亡。尽管不存在治愈L
雷帕霉素的合成途径
雷帕霉素由七单位的乙酸盐和七单位的丙酸盐通过聚酮途径合成，所需的O-甲基来自于甲硫氨酸。其实氮源时莽草酸经还原后的衍生物，从莽草酸形成环己烷衍生物的过程中保留了环己烷基的完整性。赖氨酸先脱氨幻化形成羧酸哌啶，再由羧酸哌啶与聚酮乙酰键和酰胺键连接，形成了雷帕霉素的初始结构。
雷帕霉素的毒理作用
在大鼠0.1mg/kg及以上各剂量组(按体表面积校正约为临床剂量的0.2至0.5倍)，西罗莫司对胚胎和胎儿有毒性。胚胎/胎儿毒性表现为死胎和胎儿体重减轻(同时伴有骨骼骨化延迟)。但无畸胎出现。合并使用环孢素的鼠的胚胎/胎儿死亡率高于单用雷帕鸣(Rapamune)。雌性毒性剂量0.05mg/kg的雷帕
雷帕霉素的合成途径
雷帕霉素由七单位的乙酸盐和七单位的丙酸盐通过聚酮途径合成，所需的O-甲基来自于甲硫氨酸。其实氮源时莽草酸经还原后的衍生物，从莽草酸形成环己烷衍生物的过程中保留了环己烷基的完整性。赖氨酸先脱氨幻化形成羧酸哌啶，再由羧酸哌啶与聚酮乙酰键和酰胺键连接，形成了雷帕霉素的初始结构。
雷帕霉素的应用禁忌
雷帕鸣(Rapamune)禁用于对西罗莫司、西罗莫司的衍生物、或雷帕鸣 (Rapamune)口服溶液中任何成份过敏的患者。
雷帕霉素的用法用量
建议雷帕鸣(Rapamune)与环孢素和皮质类固醇类合并使用。雷帕鸣(Rapamune)供口服，每日一次。在移植后，应尽可能早地开始服用雷帕鸣(Rapamune)。对新的移植受者，首次应服用雷帕鸣(Rapamune)的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天
雷帕霉素的物化特性
外观与性状：黄色固体密度：1.182 g/cm3熔点：183-185°C沸点：973.017ºC at 760 mmHg闪点：542.261ºC折射率：1.55稳定性：Stable if stored as directed.储存条件：-20ºC
关于雷帕霉素的介绍
雷帕霉素(RAPA)其化学名称为： (3S， 6R， 7E， 9R， 10R， 12R， 14S， 15E， 17E， 19E， 21S， 23S， 26R， 27R， 34aS)-9， 10， 12， 13， 14， 21， 22， 23， 24， 25， 26， 27， 32， 33， 34
雷帕霉素的用法用量
雷帕鸣(Rapamune)与环孢素和皮质类固醇类合并使用。雷帕鸣(Rapamune)供口服，每日一次。在移植后，应尽可能早地开始服用雷帕鸣(Rapamune)。对新的移植受者，首次应服用雷帕鸣(Rapamune)的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。虽
雷帕霉素的临床应用
药物分布与代谢雷帕霉素+小剂量激素可用于治疗FSGS雷帕霉素在动物实验和临床应用中的给药方式较多，有腹腔内注射、静脉注射及口服等。口服用药后约1.5—2小时可达峰值，口服后的平均生物利用度在肾移植受者为15%，半衰期为62小时。药物吸收入血后，95%分布于红细胞内，血浆中含量只占3%，游离状态存在的
雷帕霉素的药理毒理
在体外微生物回复突变试验，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验，小鼠淋巴组织瘤细胞正向突变试验或体内小鼠微核试验中，西罗莫司均无基因毒性。在雌性小鼠和雌雄性大鼠中进行了致癌试验，但未在雄性小鼠中完成致癌试验。在为期86周的雌性小鼠试验中，剂量设置为0，12.5，25和50/6mg/kg/d (在第31周，
中国学者Nature子刊文章：智力发育迟滞的表观遗传学机制
上海交通大学Bio-X研究院，中科院生化细胞所的研究人员发表了题为“Histone demethylase PHF8 deficiency causes cognitive impairments through the mTOR pathway”的文章，利用基因敲除小鼠模型阐明了人类X染色体连
与膀胱癌相关的基因突变及临床解释雷帕霉素（mTOR）
雷帕霉素（mTOR）的哺乳动物靶标，也称为雷帕霉素和FK506结合蛋白12-雷帕霉素相关蛋白1（FRAP1）的机制靶标，是人类中由MTOR基因编码的激酶。 mTOR是蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶家族的成员。 mTOR与其他蛋白质结合，并作为两种不同蛋白质复合物的核心成分，mTOR复合物1和m
研究开发出基于树枝状类脂的脂质纳米颗粒靶向巨噬细胞以治疗红斑狼疮
系统性红斑狼疮是复杂的自身免疫性疾病，其免疫细胞mTORC1信号通路的异常激活，进而造成自噬功能损伤，是系统性红斑狼疮重要致病机制之一。近年来，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂雷帕霉素已应用于自身免疫性疾病的临床治疗，但其口服生物利用度低，且长期用药副作用明显。此前，有研究利用纳米药物递送以
雷帕霉素的药理作用
在体外微生物回复突变试验，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验，小鼠淋巴组织瘤细胞正向突变试验或体内小鼠微核试验中，西罗莫司均无基因毒性。在雌性小鼠和雌雄性大鼠中进行了致癌试验，但未在雄性小鼠中完成致癌试验。在为期86周的雌性小鼠试验中，剂量设置为0，12.5，25和50/6mg/kg/d (在第31周，
雷帕霉素的适应症
雷帕鸣(Rapamune)适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。建议雷帕鸣( Rapamune)制剂与环孢素和皮质类固醇类联合使用。
雷帕霉素的计算化学数据
1、疏水参数计算参考值（XlogP）：62、氢键供体数量：33、氢键受体数量：134、可旋转化学键数量：65、互变异构体数量：156、拓扑分子极性表面积（TPSA）：1957、重原子数量：658、表面电荷：09、复杂度：176010、同位素原子数量：011、确定原子立构中心数量：1512、不确定原子
雷帕霉素的注意事项
一般注意事项雷帕鸣 (Rapamune)仅用于口服。囊状淋巴管瘤(一种已知的肾移植手术并发症)，在接受雷帕鸣(Rapamune)治疗的患者中更为常见，并与剂量相关。应考虑采取合适的术后治疗方法以最大限度减少这一并发症。皮肤癌免疫抑制增加了发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤的易感性，尤其是皮肤癌。因此，服用雷帕
雷帕霉素的结构和功能
雷帕霉素(RAPA)其化学名称为： (3S， 6R， 7E， 9R， 10R， 12R， 14S， 15E， 17E， 19E， 21S， 23S， 26R， 27R， 34aS)-9， 10， 12， 13， 14， 21， 22， 23， 24， 25， 26， 27， 32， 33， 34，