科学家揭示黑色素瘤细胞自噬“死亡”机制
电影《非诚勿扰Ⅱ》的热映,让很多人认识了被称为“癌症王中王”的黑色素瘤。近日,厦门大学生命科学学院吴乔教授课题组和林天伟教授课题组合作,发现了通过诱导细胞自噬性死亡从而有效抑制黑色素瘤细胞生长的信号通路。该研究将为治疗黑色素瘤开启新思路,提供新靶点和独特的先导化合物。相关论文日前在线发表于《自然—化学生物学》。 吴乔课题组研究发现,当把THPN这一小分子化合物与黑色素瘤细胞孵育后,一连串“神奇”的反应就开始了:TR3被Nix携带到线粒体上,并通过线粒体外膜蛋白Toms的引导,跨越线粒体外膜与内膜蛋白ANT1结合,从而打开线粒体膜孔的“开关”,使一些内含物流进或流出,产生线粒体膜电位的下降和ATP能量异常,引发细胞过度自噬,最终导致黑色素瘤细胞走向不可逆的自噬性死亡。 林天伟课题组则从原子水平上进一步探明了THPN与TR3结合的构象和精确位点,为机理研究提供了重要证据。 ......阅读全文
Nature揭示自噬命运的控制开关
来自瑞典Karolinska学院、密歇根大学、加州大学圣地亚哥分校的科学家们展开合作,在新研究中解析了细胞核中事件对于自噬的影响。他们惊讶地发现,细胞核中的一个信号链充当了一种分子开关,决定了细胞的生死。 简而言之,自噬就是指细胞消化自身蛋白质或细胞内结构(细胞器)的一种自食过程。自噬作为
抗癌新思路:-迫使癌细胞自噬
我们体内的细胞自身存在一种细胞的自噬作用,自噬作用是普遍存在于大部分真核细胞中的一种现象, 是溶酶体对自身结构的吞噬降解, 它是细胞内的再循环系统。自噬作用在消化的同时,也为细胞内细胞器的构建提供原料,即细胞结构的再循环。然而癌细胞的自噬作用一旦出现问题,癌症细胞不在降解自我的时候,癌症就出
自噬信号通路相关PARP1
聚[ADP-核糖]聚合酶1(PARP-1)也称为NAD + ADP-核糖基转移酶1或聚[ADP-核糖]合酶1是人类中由PARP1基因编码的酶。 它是PARP家族的酶之一。 PARP1的工作原理: · 通过聚ADP-核糖基化修饰核蛋白。 · 与BRCA一起发挥作用于双链; PARP家庭的成员以单股行事
自噬在肿瘤中的双面作用
这个夏天,复联 3 的上映是漫威迷的狂欢。说起复联系列,除却超级英雄的连番炫技,「亦正亦邪」的反派洛基也凭其独特的魅力吸粉无数。 细胞内的「清道夫」自噬,在肿瘤领域中也扮演着这样的双面角色。一方面通过控制肿瘤细胞增殖,抑制血管生成来实现抑癌作用,另一方面自噬可提高肿瘤细胞的应激能力助其死里逃生
细胞自噬的生物学概念
属于丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶的ATG1/ULK1是启动自噬作用的关键蛋白激酶。自噬的初始阶段主要是诱导自噬和形成自噬膜,然而自噬膜的形成需要自噬前体(即自噬调控的重要节点)的形成。Beclin1-Vps34复合体是哺乳动物自噬的核心复合物。AtG4参与自噬泡的形成,而UVRAG作用于自噬泡成熟及其运
细胞自噬过程的观察和检测方法
细胞自噬过程的观察和检测可应用于:(1)研究细胞防御和应激调控机制;(2)自噬体膜的来源问题研究。(3)细胞器自噬研究。实验方法原理正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,包括自噬诱导剂、自噬抑制剂等工具药,以及反义RNA干扰技术(Knockdown)、突变株筛选
自噬是干细胞抗衰老的手段
自噬是细胞对抗恶劣环境的重要手段,例如在营养缺乏或高温氧化等恶劣环境下,细胞可以启动自噬,达到应对细胞应激保护自身的目的。研究发现,自噬也是许多物种对抗衰老的一种措施。最新研究发现,造血干细胞也利用这种方法维持自身的年轻化。这给许多造血相关疾病的治疗带来新的思路。其实人体内的干细胞类型非常多,这
自噬双标腺相关病毒说明(二)
(Tom Egil Hansen and Terje Johansen,BMC Biology,2011) 图4 Vigene自噬双标病毒载体图谱五.Vigene mCherry-GFP-LC3B 自噬双标操作方法(一)体外实验以2型AAV病毒为例,Vigene为您推荐的MOI值104-105,是根
关于细胞自噬的未来应用的叙述
遭到扰乱的自噬过程与帕金森氏病、2型糖尿病和老年人体内其他疾病都有所关联。自噬基因的突变可以导致遗传病,自噬机制受到的扰乱还与癌症有关。目前人们正在进行紧张的研究以开发药物,能够在各种疾病中影响自噬机制。 人们知道自噬机制的存在已经50年,但是它在生理学和医学中的核心重要性只有在大隅良典20世
细胞自噬为何溶酶体应具有识别功能
这个关系到信号传导与通路问题,比较不好解释,简单说就是外源性物质(细菌等)被识别,细胞启动自我保护的一种机制使溶酶体去攻击灭活外源性物质。
细胞自噬过程的观察和检测方法
工具药、融合蛋白等示踪自噬形成 实验方法原理 正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,包括自噬诱导剂、自噬抑制剂等工具药,
细胞自噬与细胞活性之间的关系
细胞自噬是指在自噬相关基因的调控下,利用溶酶体降解自身受损的细胞器及大分子物质的过程,以此维持细胞自身的需要及细胞器的更新。一、细胞自噬的基本概念及特征1、自噬的过程细胞质中的线粒体等细胞器首先被称为“隔离膜”的囊泡所包被,这种“隔离膜”主要来自于内质网和高尔基体;囊泡逐渐闭合最终形成双层膜结构,即
与自噬信号通路相关因子介绍MTOR
雷帕霉素(mTOR)的哺乳动物靶标,也称为雷帕霉素和FK506结合蛋白12-雷帕霉素相关蛋白1(FRAP1)的机制靶标,是人类中由MTOR基因编码的激酶。 mTOR是蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶家族的成员。 mTOR与其他蛋白质结合,并作为两种不同蛋白质复合物的核心成分,mTOR复合物1和m
细胞自噬过程的观察和检测方法
工具药、融合蛋白等示踪自噬形成 实验方法原理 正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,包括自噬诱导剂、自噬抑制剂等工具药,
与自噬信号通路相关因子介绍MYCn
这个基因是myc家族的一员,编码一个具有基本螺旋-环-螺旋(bhlh)结构域的蛋白质。这种蛋白位于细胞核内,必须与另一种bhlh蛋白二聚以结合DNA。这种基因的扩增与多种肿瘤有关,尤其是神经母细胞瘤。该基因有多种编码不同亚型的选择性剪接转录变体。This gene is a member of th
钟清博士Nature发表自噬新文章
来自德克萨斯大学西南医学中心、斯坦福大学的研究人员证实,ATG14促进了自噬体(autophagosome)和溶酶体融合。这一研究发现发布在2月9日的《自然》(Nature)杂志上。 论文的通讯作者是德克萨斯大学西南医学中心的副教授钟清(Qing Zhong)博士,其研究领域为细胞自噬发生的生
自噬转化医学与疾病研究进展
自噬(autophagy)是继凋亡(apoptosis)之后,生命科学最热门的研究领域之一。近年来,自噬的研究成果层出不穷,成为许多科学家和各种研究基金重点关注的研究方向。2013年,国家自然科学基金批准的与自噬相关的项目接近300个。但是,有关自噬性细胞死亡和存活在疾病中的作用仍然存在争议。生
自噬相关蛋白LC3是什么
LC3是自噬标志物,自噬形成时,胞浆型LC3(即LC3-I)会酶解掉一小段多肽,转变为(自噬体)膜型(即LC3-II),LC3-II/I比值的大小可估计自噬水平的高低。pro-LC3;立刻C末端被ATG4水解切割掉一段多肽,暴露甘氨酸,这个是LC3-I,胞浆分布。自噬过程中,LC3-I在ATG7和A
关于细胞自噬的观察检测的介绍
细胞经诱导或抑制后,需对自噬过程进行观察和检测,常用的策略和技术有: 1、观察自噬体的形成 由于自噬体属于亚细胞结构,普通光镜下看不到,因此,直接观察自噬体需在透射电镜下。Phagophore的特征为:新月状或杯状,双层或多层膜,有包绕胞浆成分的趋势。自噬体(AV1)的特征为:双层或多层膜的
实验中常用的自噬检测方法(一)
在《 Hello~自噬 》一文中,我们曾给大家介绍过自噬。自噬在维持稳态和多种疾病中都起着重要作用。那么在实验中,如何检测自噬呢?自噬,简单来说就是细胞自己吃自己、废物再利用。细胞陷于困境时 (如营养物质匮乏),启动自噬程序自救,通过降解蛋白质和细胞器获得必需的氨基酸、脂肪酸等营养物质维持基本生命活
实验中常用的自噬检测方法(二)
(1) 氯喹 ( Chloroquine ,CQ) 处理,检测自噬流中 LC3B-II 变化在酸性溶酶体中,氯喹会使溶酶体 pH 值升高,使溶酶体中酸性水解酶失活 ,从而抑制细胞内自噬溶酶体的融合与降解。氯喹处理细胞会导致 LC3B-II 的聚集,此时观察到的 LC3B-II 的变化仅代表自
自噬双标腺相关病毒说明(一)
一.关于自噬及LC31. 自噬大自噬(macroautophagy),也就是通常说的自噬(autophagy),是真核细胞蛋白降解的途径之一。自噬可以被描述为细胞质内的成分(细胞器、蛋白等)被双层膜的囊泡包裹,形成自噬体(autophagosome),进而传递到溶酶体进行降解的过程。详细来说,自噬过
Cell:蛋白Mcr调节相邻细胞中的自噬
根据一项新的研究,来自美国马萨诸塞大学医学院等相关研究机构的研究人员发现在果蝇相邻细胞之间部署的一种免疫相关蛋白在一种被称作自噬的细胞降解过程中扮演着重要的角色。这种胞外的分子关联提出了一种免疫系统信号和自噬之间发生通信故障可能导致人类疾病产生的可能性。相关研究结果发表在2017年6月29日的C
自噬原来是阻止癌症的保护机制...
就像鞋带末端有塑料帽以防止系鞋带时的磨损一样,染色体的末端也有一种名为端粒的分子帽来保护染色体,当细胞持续分裂和复制DNA时防止它们相互融合。但是,当塑料帽丢失后鞋带会变得凌乱,而当端粒丢失则可能会导致癌症。左图:正在进行自噬的细胞中的23对染色体看上去正常且健康,没有出现结构或数量上的变化。右
细胞生物学术语自[体吞]噬
中文名称自[体吞]噬英文名称autophagy定 义细胞自身一部分内容物被次级溶酶体消化的过程。消化产物可作为营养物再利用,或用于细胞分化中的细胞结构重建。应用学科细胞生物学(一级学科),细胞生理(二级学科)
张宏Cell子刊发文-解析自噬降解
12月17日,中国科学院生物物理研究所张宏课题组和日本微生物化学所Nobuo N. Noda课题组合作,在国际刊物《分子细胞》(Molecular Cell)上,在线发表了题为Structural basis of the differential function of the two C.
膜蛋白调节磷酸酶-“掌控”自噬活性
12月2日,Molecular Cell 杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所张宏课题组题为The ER-localized transmembrane protein TMEM39A/SUSR2 regulates autophagy by controlling the trafficki
张雁云小组发现自噬调控MSC免疫机制
近日,中国科学院上海生科院健康科学研究所张雁云小组在一项研究中,首次揭示了自噬调控间充质干细胞免疫功能的作用及机制。相关研究成果已在线发表于《自噬》杂志。 间充质干细胞(MSC)已被用于治疗重症肝病、糖尿病和神经损伤等疾病,但自噬对MSC免疫功能的调控作用及其对疾病干预的影响等目前仍不清楚,这
多篇文章聚焦自噬研究领域新亮点!
本文中,小编整理了多篇研究成果,共同解读科学家们在自噬研究领域取得的新成果!与大家一起学习! 【1】TEM:靶向作用细胞“自噬”有望抑制肥胖和2型糖尿病等多种代谢性疾病的发生 doi:10.1016/j.tem.2019.07.009 我们是否能通过改变细胞清理垃圾的方式来治疗肥胖或2型糖
自噬信号通路相关BCL2L2
这个基因编码bcl-2蛋白家族的一个成员。这个家族的蛋白质形成异二聚体或同二聚体,并作为抗和促凋亡的调节因子。在细胞毒性条件下,该基因在细胞中的表达有助于减少细胞凋亡。对小鼠相关基因的研究表明,ngf和bdnf依赖神经元的存活与此有关。小鼠基因的突变和敲除研究表明在成年精子发生中起着重要作用。选择性