科学家揭示黑色素瘤细胞自噬“死亡”机制
电影《非诚勿扰Ⅱ》的热映，让很多人认识了被称为“癌症王中王”的黑色素瘤。近日，厦门大学生命科学学院吴乔教授课题组和林天伟教授课题组合作，发现了通过诱导细胞自噬性死亡从而有效抑制黑色素瘤细胞生长的信号通路。该研究将为治疗黑色素瘤开启新思路，提供新靶点和独特的先导化合物。相关论文日前在线发表于《自然—化学生物学》。 吴乔课题组研究发现，当把THPN这一小分子化合物与黑色素瘤细胞孵育后，一连串“神奇”的反应就开始了：TR3被Nix携带到线粒体上，并通过线粒体外膜蛋白Toms的引导，跨越线粒体外膜与内膜蛋白ANT1结合，从而打开线粒体膜孔的“开关”，使一些内含物流进或流出，产生线粒体膜电位的下降和ATP能量异常，引发细胞过度自噬，最终导致黑色素瘤细胞走向不可逆的自噬性死亡。 林天伟课题组则从原子水平上进一步探明了THPN与TR3结合的构象和精确位点，为机理研究提供了重要证据。 ......阅读全文
Science解析自噬与肿瘤
自噬可通过降解长寿命(long-lived)的蛋白、蛋白聚合物以及受损细胞器来调控细胞的稳态。它还可以通过限制炎症、清除有毒的未折叠蛋白，除去生成活性氧簇(可损害DNA)的受损线粒体来抑制肿瘤形成。失去这些保护性措施将促使癌症发生。随着一些研究发现编码重要自噬蛋白Beclin 1的基因在小鼠
细胞自噬研究详解（一）
一、自噬简介1、大自噬（macroautophagy），也就是通常说的自噬（autophagy），是真核细胞蛋白降解的途径之一。自噬可以被描述为细胞质内的成分（细胞器、蛋白等）被双层膜的囊泡包裹，形成自噬体（autophagosome），进而传递到溶酶体进行降解的过程。详细来说，自噬过程与内涵体途径
自噬流的检测方法
自噬是真核细胞降解长寿蛋白、错误折叠蛋白和受损细胞器的重要生物学过程。细胞自噬由多个步骤组成, 其中包括: ① 吞噬泡的形成； ② 自噬体的形成； ③ 自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体； ④ 自噬溶酶体的降解。自噬流是这些步骤在细胞内连续出现的动态过程, 自噬流中的任一环节出现障碍自噬将无法完成
宋质银/舒力等揭示氧化应激下线粒体自噬新机制
EMBO J | 不同生理刺激导致线粒体的损伤类别及程度有很大不同，从而启动不同的线粒体自噬信号通路，因此鉴定不同生理刺激下线粒体自噬机制一直是线粒体领域研究重点及前沿。氧化应激是机体的主要生理刺激，是指体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态（倾向于氧化），也是机体细胞损伤重要因素。氧化应激导致
泛素化酶USP33调控PINK1Parkin介导的线粒体自噬过程
PINK1-Parkin介导的线粒体自噬在线粒体质量控制过程中发挥着关键作用，其调控异常与人类神经退行性疾病发生相关。已有研究表明Parkin蛋白泛素化和去泛素化修饰参与线粒体自噬调控过程，但Parkin蛋白的去泛素化酶及其调控线粒体自噬的分子机制尚不清楚。在线粒体解偶联剂CCCP处理下，去泛素
戴海明团队揭示线粒体自噬受体的一种选择性结合机制
近期，中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所基础医学研究中心戴海明团队在线粒体自噬研究领域取得进展，揭示线粒体自噬受体Bcl-rambo与LC3/GABARAP家族蛋白的选择性结合机制。相关研究成果以Selective binding of mitophagy receptor pro
发现自噬基因的过程简介
大隅良典接着利用了他改造过的酵母菌株——在这些酵母挨饿时，它们的自噬体会积累起来。如果对自噬过程重要的基因被失活，那么自噬体积累就理应不会发生。大隅良典将酵母细胞暴露在一种能随机在多个基因里引起突变的药物中，然后诱导自噬过程。 他的策略奏效了！在他发现酵母自噬一年内，大隅良典就鉴定出了第一批对
Nature：自噬与干细胞命运
骨骼肌的再生能力依赖于长寿的肌肉干细胞（称为卫星细胞）。这些细胞一般处于静息状态，在组织受损的时候激活，生成肌纤维或者进行自我更新。静息状态是维持骨骼肌干细胞群体的一种简单方式。 肌肉干细胞的再生功能在衰老过程中逐渐衰退，这种衰退在生命的最后阶段达到顶峰。正因如此，高龄老人容易患上肌肉衰减综合
纳米机械力引发细胞自噬
机械力刺激在细胞生长、分化与通讯等重要生命活动中发挥关键作用。近年来，机械门控离子通道蛋白Piezo的发现为在分子水平理解机械力对于生物体的作用奠定了基础。然而，如何在单细胞水平定量分析机械力对于细胞效应的作用仍然是一个难题。近日，上海交通大学樊春海院士、邵志峰教授与中国科学院上海高等研究院胡钧
细胞自噬的研究方法介绍
正常培养的细胞自噬活性很低，不适于观察，因此，必须对自噬进行人工干预和调节，经报道的工具药有：一、自噬诱导剂(1) Bredeldin A / Thapsigargin / Tunicamycin ：模拟内质网应激(2) Carbamazepine/ L-690，330/ Lithium Chlor
自噬风云人物榜01
自噬风云人物榜 Daniel Klionsky 来自密歇根大学的Daniel Klionsky教授最为知名的可能是他的《Autophagy》杂志主编身份。在几番自噬研究指南的加持下，《Autophagy》的影响因子一路飙升。 其实，刨掉《Autophagy》主编身份，Daniel Klio
一文了解自噬阶段
自噬是一个吞噬自身细胞质蛋白或细胞器并使其包被进入囊泡，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物的过程，借此实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。 自噬在机体的生理和病理过程中都能见到，其所起的作用是正面还是负面的尚未完全阐明，对肿瘤的研究尤其如此，值得关注。
检测自噬的方法有哪些
正常培养的细胞自噬活性很低，不适于观察，因此，必须对自噬进行人工干预和调节，经报道的工具药有：（一）自噬诱导剂1）bredeldina/thapsigargin/tunicamycin：模拟内质网应激2）carbamazepine/l-690，330/lithiumchloride（氯化锂）：imp
检测自噬的方法有哪些
正常培养的细胞自噬活性很低，不适于观察，因此，必须对自噬进行人工干预和调节，经报道的工具药有：（一）自噬诱导剂1）bredeldina/thapsigargin/tunicamycin：模拟内质网应激2）carbamazepine/l-690，330/lithiumchloride（氯化锂）：imp
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自噬风云人物榜02
Ana Maria Cuervo 来自爱因斯坦医学院的Ana Maria Cuervo教授则是自噬领域除Beth Levine教授之外另一位杰出的女科学家。 Ana Maria Cuervo教授最为人知的是发现分子伴侣介导的自噬。与通常意义上的自噬（也称巨自噬）不同，分子伴侣介导的自噬无需生
检测自噬的方法有哪些
正常培养的细胞自噬活性很低，不适于观察，因此，必须对自噬进行人工干预和调节，经报道的工具药有：（一）自噬诱导剂1）bredeldina/thapsigargin/tunicamycin：模拟内质网应激2）carbamazepine/l-690，330/lithiumchloride（氯化锂）：imp
细胞自噬的蛋白定位介绍
在研究自噬相关蛋白时，需对其进行定位。由于自噬体与溶酶体、线粒体、内质网、高尔基体关系密切，为了区别，常用到一些示踪蛋白在荧光显微镜下来共定位： Lamp-2：溶酶体膜蛋白，可用于监测自噬体与溶酶体融合。 LysoTrackerTM 探针：有红或蓝色可选，显示所有酸性液泡。 pDsRed2
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正常培养的细胞自噬活性很低，不适于观察，因此，必须对自噬进行人工干预和调节，经报道的工具药有：（一）自噬诱导剂1）bredeldina/thapsigargin/tunicamycin：模拟内质网应激2）carbamazepine/l-690，330/lithiumchloride（氯化锂）：imp
PNAS：自噬帮肿瘤抵抗化疗
神经母细胞瘤(Neuroblastoma)是一种常见的儿童恶性实体瘤，起源于胚胎神经系统的细胞。传统化疗往往不能有效治疗高侵袭性的神经母细胞瘤，要开发新的有效疗法，就必需先理解这类肿瘤的抗性机制。 德国癌症研究中心DKFZ和海德堡大学附属医院的科学家们，在Olaf Witt教授的带领下
Cancer－cell解析癌症与自噬
辛辛那提大学癌症中心(CCC)的研究人员发现，一种叫做瞬时受体电位离子通道蛋白3（TRPM3）的膜通道促进了肾癌的肿瘤生长，治疗性靶向这一通道有可能为这一疾病找到更多有效的治疗方法。他们的研究结果发布在11月10日的《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上。 肾癌是泌尿系统肿瘤中致死率最高的
检测自噬的方法有哪些
正常培养的细胞自噬活性很低，不适于观察，因此，必须对自噬进行人工干预和调节，经报道的工具药有：（一）自噬诱导剂1）bredeldina/thapsigargin/tunicamycin：模拟内质网应激2）carbamazepine/l-690，330/lithiumchloride（氯化锂）：imp
知识分享：细胞自噬研究详解
一、自噬简介 1、大自噬（macroautophagy），也就是通常说的自噬（autophagy），是真核细胞蛋白降解的途径之一。自噬可以被描述为细胞质内的成分（细胞器、蛋白等）被双层膜的囊泡包裹，形成自噬体（autophagosome），进而传递到溶酶体进行降解的过程。 详
内质网蛋白VAPA/B与自噬蛋白互作调控自噬小体形成
4月23日，《当代生物学》（Current Biology）发表了中国科学院生物物理研究所张宏课题组的研究论文：The ER contact proteins VAPA/B interact with multiple autophagy proteins to modulate autopha
美找到刺激细胞自噬新策略
美国布朗大学研究人员找到一种刺激细胞自噬的新策略——通过抑制一种被称为XPO1的蛋白表达来刺激细胞自噬。他们在《细胞报告》杂志上发表研究论文称，这一策略未来可用于治疗阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和其他与年龄相关的神经退行性疾病。 自噬是细胞通过回收自己的细胞蛋白质或磨损细胞器来重
Nature子刊解析自噬的秘密
来自斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家们发现了两种蛋白在细胞内帮助构建了特化细胞器，对维持细胞健康起极其重要的作用。这一发现为研究人员开启了大门，研究可以干扰这些细胞器形成的物质，从而促成新的癌症治疗。相关论文发表在12月2日的《自然结构与分子生物学》(Nature Structural
如何检测原代细胞中的自噬
凋亡会染色体固缩，染色加深，细胞膜内陷形成凋亡小体，最后细胞解体；坏死貌似是细胞的直接裂解（我不是很了解）；自噬是形成双层膜的自噬泡，包裹胞质内的物质，然后与溶酶体融合消化掉内容物。
细胞自噬关键蛋白突变可延寿
或是哺乳动物“抵抗”老化的有效机制 据英国《自然》杂志5月30日在线发表的一项老化学最新成果，美国科学家团队开展的小鼠实验显示，一种对细胞自噬过程至关重要的蛋白质发生突变后，可延长小鼠的健康期限和寿命。研究人员认为，其或是延长哺乳动物寿命的一种有效机制。 衰老被认为是生理功能的逐渐退化现象，
如何检测原代细胞中的自噬
凋亡会染色体固缩，染色加深，细胞膜内陷形成凋亡小体，最后细胞解体；坏死貌似是细胞的直接裂解（我不是很了解）；自噬是形成双层膜的自噬泡，包裹胞质内的物质，然后与溶酶体融合消化掉内容物。
自噬信号通路相关KMT2A
该基因编码一个转录辅激活子，在早期发育和造血过程中起到调节基因表达的重要作用。编码蛋白包含多个保守功能域。其中一个域，即集合域，负责其组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）甲基转移酶活性，介导与表观遗传转录激活相关的染色质修饰。这种蛋白由酶Taspase 1加工成两个片段，MLL-C和MLL-N。这些片段重