阿斯利康／默沙东Lynparza(利普卓)日本获得3项批准

　　阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（Merck & Co）近日宣布，靶向抗癌药Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利片剂）在日本获批，用于治疗3种晚期癌症：卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌。

　　具体适应症为：（1）Lynparza联合贝伐单抗（bevacizumab），作为一种一线维持疗法，用于治疗接受一线化疗后病情缓解的同源重组缺陷（HRD）阳性晚期卵巢癌成人患者。（2）Lynparza用于治疗有远端转移、携带BRCA基因突变（BRCAm）的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。（3）Lynparza作为一种一线维持疗法，用于治疗接受一线化疗后病情无进展的不可切除性BRCAm胰腺癌患者。

　　值得一提的是，Lynparza是日本第一个也是唯一一个被批准治疗mCRPC和胰腺癌的PARP抑制剂。此次批准的3个适应症，分别基于PAOLA-1、PROfound、POLO 3期研究的结果。这项研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。

　　——卵巢癌适应症，基于3期PAOLA-1研究中HRD阳性肿瘤患者的生物标记物亚组（n=387）分析数据：在HRD阳性晚期卵巢癌患者中，与贝伐单抗单药维持治疗相比，Lynparza联合贝伐单抗维持治疗将疾病进展或死亡风险显著降低67%（HR=0.33[95%CI:0.25-0.45]）、无进展生存期显著延长（中位PFS：37.2个月 vs 17.7个月）。

　　——前列腺癌适应症，基于3期PROfound试验的亚组分析结果：在BRCA1/2突变的mCRPC患者中，与标准护理药物Xtandi（enzalutamide，恩杂鲁胺）或Zytiga（abiraterone acetate，醋酸阿比特龙）相比，Lynparza显著改善了放射学无进展生存期（中位rPFS：9.8个月 vs 3.0个月）和总生存期（中位OS：20.1个月 vs 14.4个月）、将疾病进展或死亡风险降低了78%（HR=0.22，p＜0.0001）、将死亡风险降低37%（HR=0.63）。

　　——胰腺癌适应症，基于3期POLO试验的结果：与安慰剂相比，Lynparza作为一线维持治疗药物，将BRCAm转移性胰腺癌患者的无进展生存期提高近一倍（中位PFS：7.4个月 vs 3.8个月）、将疾病进展或死亡风险显著降低了47%。

　　Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）通路的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza治疗存在DNA损伤修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。

　　Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂，于2014年12月首次获美国FDA批准。截至目前，Lynparza已获批7个治疗适应症，其中4个是卵巢癌、2个是一线维持治疗卵巢癌。具体为：（1）一线维持治疗BRCAm晚期卵巢癌成人患者；（2）联合贝伐单抗一线维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌成人患者；（3）维持治疗复发性卵巢癌成人患者；（4）晚期gBRCAm卵巢癌成人患者；（5）治疗gBRCAm、HER2阴性（HER2-）转移性乳腺癌成人患者；（6）一线维持治疗gBRCAm转移性胰腺癌成人患者；（7）治疗携带特定基因突变的mCRPC患者。