传奇生物西达基奥仑赛在日本获批上市

　　9月27日，传奇生物宣布，日本厚生劳动省已批准Carvykti（西达基奥仑赛，Cilta-cel）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。

　　使用西达基奥仑赛治疗的患者需满足以下两项条件： 无靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）阳性T细胞输注治疗史；既往接受过至少三线治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单克隆抗体，且对末次治疗无响应或已复发。

　　本次获批基于一项 开放标签、单臂、多中心的Ib/II期研究，用于评估Cilta-cel治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的安全性和有效性。该研究纳入了97位既往接受过中位六线治疗，包括PI、IMiD和抗CD38单抗的患者。

　　研究结果显示，接受西达基奥仑赛一次性治疗的非日本人群显现了深度持久的缓解，总缓解率（ORR）达96.9%（95%CI，91.2-99.4 n=97）。值得注意的是，65名患者达到了严格意义上的完全缓解（sCR），严格意义上的完全缓解率达67%（95%CI，56.7-76.2），即治疗后无法通过影像学或其他检查观察到任何疾病体征或症状。在多发性骨髓瘤日本患者中观察到的疗效与非日本人群一致。在18个月的中位随访时间里，中位缓解持续时间（DOR）为21.8个月。

　　Cilta-cel结构（来源：传奇生物官网）

　　Cilta-cel是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，使用嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞、晚期B细胞和浆细胞的表面。Cilta-cel的CAR蛋白具有两种BCMA靶向单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与BCMA表达细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞。

　　2017年12月，杨森（强生旗下公司）与传奇生物达成一项许可协议，两家公司将在全球共同开发和推广cilta-cel。根据协议，传奇生物获得了3.5亿美元的预付款，并有权在开发、生产、监管和销售方面达到里程碑进展时获得额外付款。在除大中华区以外的全球市场中，传奇生物和杨森公司的成本和利润分摊比例为50/50，在大中华区该分摊比例为70/30（传奇生物/杨森公司）。

　　Cilta-cel于2022年2月获得美国FDA批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。2022年5月，欧盟EC授予Cilta-cel附条件上市许可。Cilta-cel于2019年12月在美国和2020年8月在中国获得突破性疗法认定。此外，Cilta-cel于2019年4月获得欧盟委员会优先药物资格认定。美国FDA、欧洲EMA和日本PMDA分别于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予Cilta-cel孤儿药资格认定。