雌性激素对心跳调节产生负面影响

　　根据瑞典林雪平大学发表在《科学进展》上的一项研究发现性激素雌激素对心律调节有不利的影响。该研究表明，雌激素的影响可以与遗传性变化相互作用，导致扰乱心脏节律的心脏疾病，而其他内源性物质可能提供一些保护。

　　在人的一生中，心脏大约跳动25亿次，每次都是由电脉冲启动，导致心肌的精确同步收缩。心脏的电活动由被称为离子通道的微小孔隙控制，这些孔隙穿过细胞膜，调节带电荷的离子进出细胞。一些离子通道充当加速器，而另一些则充当刹车器，共同调节人一生中的每一次心跳。

　　导致心律异常的疾病在某些情况下可能是致命的。长QT综合征，即LQTS，就是这样一种疾病。在LQTS患者中，心脏完成每一次心跳所需的时间比正常人长。这种综合症最常见的原因是先天性的遗传变化，或突变，影响了心脏的一个离子通道。

　　"我们正试图了解体内的哪些物质会影响离子通道的功能。如果我们能弄清楚这种调节是如何运作的，也许我们就能理解为什么有些人受到的保护更多，而有些人受到的打击更大，"林雪平大学生物医学和临床科学系副教授Sara Liin说。

　　林雪平大学副教授Sara Liin。Credit: Emma Busk Winquist/林雪平大学

　　在这项研究中，研究人员对性激素雌激素的可能影响产生了兴趣。当心脏专家问及为什么女性不仅比男性更经常受到某些遗传性疾病的影响，而且还受到更严重的影响时，他们想到了这个想法，这些遗传性疾病会引起异常的心律，也被称为心律失常。这是考虑到女性通常被认为对心血管疾病有更好的保护。这是否与女性比男性有更多的雌性激素有关？

　　在他们的研究中，研究人员研究了LQTS中最常发生突变的离子通道类型，它被称为Kv7.1/KCNE1。这种离子通道的功能降低是增加心律失常风险的一个危险因素。为了能够了解雌激素对这一特定离子通道的影响，研究人员进行了实验，他们将该离子通道的人类变体插入青蛙卵中，而青蛙卵没有这一离子通道。

　　研究人员加入了最活跃的性激素形式，雌二醇，并测量了离子通道的功能。结果发现，离子通道的功能受到了雌激素的阻碍，研究人员将此解释为雌激素可能会增加某些类型心律失常的风险。其他性激素则没有影响。

　　研究人员还发现了通道的哪些部分受到了雌激素的影响。他们进一步研究了在有遗传性心律失常综合征的家庭中发现的离子通道突变。一些突变导致了高雌激素敏感性，而另一些突变则导致离子通道完全失去雌激素敏感性。

　　"我们的研究表明，一些降低离子通道功能的遗传性突变似乎有助于高雌激素敏感性，因此可能有两个风险因素相互作用，特别是在这些突变的女性携带者身上。"Sara Liin说："相信我们的研究给出了很好的理由在病人身上更仔细地观察这个问题。"

　　研究人员指出，重要的是要同时关注雌激素的许多积极作用，在遗传性LQTS风险增加的妇女中，雌激素可能是一个风险因素。LQTS相对罕见，大约每2,500人中有1人受到影响。

　　LiU的研究人员最近在《柳叶刀》电子生物医学杂志上发表了一项研究，他们对一组被称为内源性大麻素的内源性物质进行了类似研究。这项研究显示，内生类固醇似乎在LQTS中起着保护因素的作用。据研究人员说，这些发现表明，这些因素在人类中可能是重要的研究对象，因为这可能导致增加内源性大麻素水平以对抗心律失常的方法。