PNAS：科学家成功解析诺如病毒结构，有望开发新疗法

　　诺如病毒（Noroviruses）是引发食源性疾病的主要病原体，在所有爆发病例中诺如病毒占到了58%的比例，其在全球每年会引发6.85亿人患病，目前并无有效疗法来抵御诺如病毒感染，深入理解诺如病毒的外层复杂结构（衣壳结构）或有望帮助开发出新型疫苗策略，衣壳能帮助病毒吸附到人类宿主细胞上。

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　　近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自冷泉港实验室的科学家们通过研究解析了诺如病毒的结构，或有望帮助开发治疗诺如病毒感染的新型疗法。在疫苗中，特异性抗体能够识别衣壳并与其结合以便衣壳无法与人类细胞相互作用，研究人员需要理解诺如病毒衣壳的形状到底像什么，以及不同毒株之间衣壳结构的差异。

　　文章中，研究人员利用冷冻电镜技术揭示了四种诺如病毒毒株的高分辨率结构，这样研究人员就能以高清晰的方式观察到病毒外壳的复杂结构；相关研究结果有望帮助开发治疗诺如病毒感染的新型策略。研究者Jung说道，此前研究人员认为，诺如病毒的衣壳存在于单一尺寸的组件中，而这一组件由180个结构单元和90个表面刺突组成，而我们所发现的是一个意想不到的不同外壳大小和形状的混合结构。

　　研究者发现了一个更小的形状，其由60个结构单元（携带着30个表面刺突，能进一步分开），此外他们还发现了一个由240个结构单元（携带120个表面刺突）组成的更大外壳结构，其所携带的这些刺突能够显著地高出外壳底部，形成一个两层的结构，能够与人类细胞进行不同的互动。

　　病毒外壳上的刺突能够与宿主细胞相互作用，研究者发现，不同诺如病毒毒株之间刺突的距离和方位各不相同，这就意味着每一种诺如病毒都会以不同的方式与宿主细胞相互作用，而抗体结合的方式也会不同，因此后期研究人员在开发疫苗时应该考虑菌株和其结构形式之间的差异。

　　原始出处：

　　James Jung, Timothy Grant, Dennis R. Thomas, et al. High-resolution cryo-EM structures of outbreak strain human norovirus shells reveal size variations. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019； 201903562 DOI: 10.1073/pnas.1903562116