mBio：新型抗生素为治疗鼠疫带来希望

　　病原体细菌能够快速产生药物耐受性，这使得研究者们不得不持续更新杀伤病原体的药物。最近，科学家们发现了一类能够抑制革兰氏阴性菌外膜合成所必需的酶"LpxC"的抗生素-"LPC-069"，小鼠试验表明该抗生素具有抑制鼠疫杆菌感染的能力。相关结果发表在最近一期的《mBio》杂志上。

　　LpxC抑制剂是一类新型的格兰氏氏阴性菌感染的抗生素药物，早在20年前研究者们就已经发现了LpxC可以作为杀伤细菌的作用靶点，但一直以来没有开发出有效的药物。

　　在这一研究中，作者发现一类叫做"LPC-058"的LpxC抑制剂具有体外杀伤细菌的能力，体内试验也表明其能够减轻鼠疫杆菌感染的严重程度。然而，在高剂量的情况下该药物会产生严重的副效应，包括腹泻，白细胞增多、肝脏毒性等。

　　相比之下，LPC-069在高剂量范围内则没有严重的副作用。体内试验表明该化合物具有广谱的抗菌效力，其中包括临床上的高度耐药性细菌。

　　为了检测该抗生素治疗鼠疫的能力，作者给小鼠接种了鼠疫杆菌。对照组不做任何治疗，实验组则在感染18小时之后接受了该药物的治疗。5天后，接受药物治疗的小鼠得以存活，而对照组小鼠则全部死亡。

　　Lpxc是格兰仕阴性菌lipid A代谢通路中必需的六类酶之一，作者认为除了Lpxc之外的其它酶也可能是有效的治疗靶点。此外，作者希望他们的这一研究能够为临床治疗提供借鉴。