美国华人质谱会CASMS第3日精彩继续

美国东部时间2022年10月19日，第二届美国华人质谱学会（CASMS）学术研讨会暨展览会在Gather Town继续第三天的进程。本届会议以“Advancing Biological and Pharmaceutical Mass Spectrometry”（推动质谱在生物与药物领域的技术应用发展）为主题，共邀请超过60位来自美国、加拿大、中国、荷兰以及新加坡等国家的科研学界以及工业界的杰出研究人员带来精彩演讲。分析测试百科网作为会议支持媒体全程为您报导。

TSMS特别研讨会

TSMS特殊研讨会邀请到了三位生物细胞领域的专家，他们在细胞外囊泡膜蛋白和靶向分析、临床代谢组学、植物调控机制等方面各有自己的建树。

报告题目：Extracellular vesicle membrane protein profiling and targeted mass spectrometry unveil novel plasma biomarkers for detection of colorectal cancer

报告人：台湾长庚分子药物研究中心主任 Jau-Song Yu教授

结直肠癌是台湾2016年患病最多的癌症，一年共有15000例病例。癌胚抗原（CEA）作为及直肠癌的标志物已被广泛应用，但作为1-2期大肠癌的敏感性仍不够。Jau-Song Yu教授设计了大肠癌细胞系EVs的膜蛋白组分析流程，基于AIMS和iTR AQ的血浆EVs的蛋白质组学分析从混合样本分离，通过靶向MS分析在个体血浆来源EV中对雪顶靶点进行定量筛查。

报告题目：Development of mass-spectrometry based methods for metabolomic studies and clinical applications of metabolomics

报告人：台湾国立大学药学院 Ching-Hua Kuo教授

代谢组学是研究现代生命科学的重要方法，不仅可以应用于临床治疗、疾病诊断、微生物组，还可以应用在毒理学药理学研究、个性化营养学等领域。Ching-Hua Kuo基于MIIS的细胞浓度条件方法工作流程，规范了细胞代谢组学研究就，保证了数据的完整性。该方案已经用于乳腺癌新型辅助化疗、帕金森症分析等。

报告题目：Integrated MS-Based OMICs approaches on revealing the regulation mechanism of plant immunity by peptide cytokines

报告人：台湾农业生物技术研究中心 Yet-Ran Chen

植物细胞在受到细菌分子信号后，如何移动信号引起免疫反应产生PR1的机制仍未被阐明。Yet-Ran Chen介绍了以拟南芥中DIA肽组化合物的分析流程为基础，对细胞感染后的植物体内的信号传导进行了研究。

专题讲座：精准医学中的蛋白组学

报告题目：Next Generation Translational Proteomics of Alzheimer‘s Disease

报告人：美国华盛顿大学 Michael J. MacCoss教授

阿尔茨海默症的神经病理学评估有助于科学家进一步对阿尔兹海默症研究。Michael J. MacCoss教授利用高位蛋白质组学数据来检测和了解三组阿尔茨海米症分子特征，包括法善性和常染色体显性遗传性AD差异；痴呆伴AD神经病理性改变的恢复能力；在疾病神经病理学中缺乏共病的蛋白组学研究。

报告题目：Diagnosing Thyroid Nodules with AI-Empowered Proteomics

报告人：西湖大学iMarkers实验室主任/生命科学学院蛋白组大数据实验室 Tiannan Guo副教授

甲状腺结节是指在甲状腺内的肿块，可随吞咽动作随甲状腺而上下移动，是临床常见的病症，并有着庞大的患病群体。目前甲状腺滤泡性肿瘤在手术前还无法鉴别。为了解决这个问题，Tiannan Guo基于蛋白质分析发展了首款用于甲状腺结节诊断的AI赋能蛋白质分类器。

报告题目：Probing RNA-Protein Interaction by Mass Spectrometry

报告人：天津医药科学与技术学院 Ruiding Chen教授

RNA和蛋白之间的相作用不仅是RNA指导蛋白质合成，蛋白质调节RNA加工和翻译活动，除此RMA还可以于蛋白结合共同完成功能。Ruiding Chen介绍了IncRNAs的作用机制，并介绍了TOBAP-MS用于RNA亲和纯化以便定量分析的方法。方法揭示了IncRNA-蛋白质相互作用在癌症调控中的功能。

报告题目：Integrative Omics Analysis to Provide New Insights into Cancer Biology

报告人：太平洋西北国家实验室 Tao Liu高级研究员

蛋白质基因组学为癌症诊断和治疗提供了信息。Tao Liu使用集成于质谱的“批量”蛋白质组学工作流程，收集了不同癌症的数据信息，并利用机器学习识别肿瘤的个体表型。继承的PTM和多组学分析平台为大规模多组体肿瘤表征提供了强大、全面、多方面的数据，有助于对癌症生物学的新认识。

报告题目：High-throughput analysis of ADME proteins in plasma extracellular vesicles for clinical surveillance

报告人：瑞辉公司高级科学家 Xiaofeng Wu

药物ADME检测在临床治疗学中主要在人肝脏组织、肝脏线粒体和细胞裂解物中。Xiaofeng Wu所在的辉瑞公司建立了一个具有高通量的研究血浆细胞外囊泡中的ADME蛋白质的工作流程。

报告题目：Application of Capillary Electrophoresis-Mass Spectrometry to the Clinical Practice of Hemoglobin Variant Identification

报告人：美国斯坦福大学临床化学副主任 Ruben Y. Luo助理教授

Ruben Y. Luo介绍了临床实验室流水线化的工作研究模式，以及从基础研究到临床研究的过程中的转化研究。Ruben Y. Luo团队构建了毛细管电泳-质谱（CE-MS）方法，将质谱接入毛细管电泳接口，使用血红蛋白为研究对象对CE-MS的性能进行测试，而且已经有一些成功的临床实验案例。

专题讲座：小分子、蛋白质和新模式生物转化科学的最新进展

报告题目：Strategies and Toolkits for Assessing the Metabolic Stability and Biotransformation of Macrocyclic Peptides in Drug Discovery

报告人：Mersana Therapeutics高级总监 Dian Su

想要理解大肽环（MCP）生物转化的策略和方法，需要了解体外分析所用基质；MCP哪些结构特征影响肠道稳定性；主要代谢酶是什么；生物转化如何指导MCP的设计以提高稳定性。Dian Su详细介绍了这四方面的工作，研究了MCP的代谢途径，找了MCP需要的如：CYP、肽酶等广谱酶，并发现MCP在不同器官、基质和物种的代谢速率有所区别。

报告题目：LC-MS Approaches for Monitoring Biotransformation of Novel, Complex Biotherapeutics

报告人：GSK 副创意总监兼GSK研究员 John F. Kellie

高分辨率LC-MS分析可以用于药代动力学关键监测：从药物在生物体内的转化和改性到关键质量属性（CQA）的测试。这将有助于药物研究中改进分子设计、提高竞争优势、帮助推动项目进展。GSK主要研究在临床前模型中纯化的生物药物并表征可能影响PK或疗效的任何分子变化，通过基于血清的免疫捕捉利用LC-MS获得肽的完整信息，在最终确认前消除潜在的不良候选药物。

报告题目：Microbe-host Interplay in the Biotransformation of Inulin Polysaccharide Revealed by Stable Isotope Tracing

报告人：苏州大学 Deng Pan教授

糖类药物主要可用于抗菌、抗肿瘤、抗炎症等药物，并在中国有着很大的药物基数。Deng Pan团队使用SIRM技术，确定了以¹³C-多糖为第五的肠道微生物产生的代谢产物。这种方法提供了一个更好的了肠道微生物生态产物的形成。确定微生物区系代谢特征有助于了解微生物群于宿主信息传递和个性化的管理肠道微生物以获得功能。

报告题目：A High-throughput Acyl Glucuronide Stability Assay Based on ¹⁸O-Labeling

报告人：Gilead Sciences 研究科学家 Josh Yu

酰基化葡萄糖醛酸苷可增加特异性药物的毒性风险。Josh Yu标记用¹⁸O标记了酰基葡萄糖苷，并借助超高效液相色谱获得其酰基迁移动力学证据。

报告题目：Unexpected Cyanide Release and Species Differences of GDC-0919 in Rats, Dogs, and Human

报告人：基因泰克（Genentech）高级科学家 Shuai Wang

GDC-0919是有效的吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂。Genentech研究了GDC-0919氰化物释放的代谢途径和意义，并首次报道了稠合咪唑的氰化学释放代谢，并在药物设计的角度查明了全新脱氰代谢物的药理学和毒理学，并发现氰化物会有效转化为硫氰酸盐。

报告题目：Development of an Automated Immunoaffinity Purification Capillary Electrophoresis-Mass Spectrometry (IA-CE-MS) Intact Mass Workflow for Next Generation Biologics Biotransformation Studies

报告人：Amgen首席科学家 Mei Han

用于治疗多种疾病的生物治疗药物的全球市场增长迅速，最新的蛋白质工程使开发具有高特异性靶向的多种方式。Mei Han介绍了Amgen的IA-CE-MS分析生物样品的完整性质量分析方法，并用该流程监测两种Fc-Fusion蛋白的单剂量药代动力学研究中的蛋白质稳定性。