BMS领跑2015：Opdivo成为首个对肺癌有效的PD1药物

　　2014年年末，国际顶级期刊《科学》杂志预测了2015年可能出现的四项重大突破，其中联合免疫疗法作为唯一的生物医药相关的“选手”吸引了众人的眼球。这不，2015年才开始没多久，作为免疫治疗领域明星选手的PD-1抑制剂的竞争已经开始上演了。

　　PD -1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力,有望实质性改善患者总生存期。目前，在该领域处于领先地位的默沙东（ Merck & Co.）、百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb ，BMS）一直处于你追我赶的激烈竞争阶段。

　　去年，默沙东的 Keytruda和百时美施贵宝的Opdivo分别于9月和12月作为治疗黑色素瘤的PD-1抑制剂获得FDA的批准。然而，业界认为，黑色素瘤适应症的市场潜力有限，PD-1/PD-L1免疫疗法的前景仍依赖于其它肿瘤，如非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　Opdivo成为第一个对肺癌有疗效的PD-1药物

　　日前，在第33届JP摩根健康大会上，BMS公布最新消息称，Opdivo在肺癌治疗中取得了的非常积极数据。在一项有272名肺癌患者参与的临床研究中，研究人员将Opdivo的疗效与目前临床上的标准疗法多西紫杉醇进行对比研究，结果证明了这种药物在患者总体存活率上的明显优势，达到了此前研究人员预期的首要实验终点。

　　此次施贵宝的临床研究结果使得Opdivo成为第一个对肺癌有疗效的PD-1药物。BMS透露，公司已经向FDA和欧盟医药管理部门提交了Opdivo治疗肺癌适应症的申请。

　　而在这次会议中，默沙东也表示，将在2015年年中向FDA申请批准Keytruda用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这就意味着Keytruda有可能在下半年获批，与Opdivo激烈交锋。

　　此外，据《华尔街日报》报道，默沙东Keytruda的定价为每年15万美元，而BMS的Opdivo在日本的价格为每年14.3万美元。平均到每个月的话，两者的药价持平。在这种情况下，谁的疗效更好无疑会成为抢占市场的王牌。

　　Opdivo 与Keytruda在肺癌领域的争夺战回顾

　　2014年10月，FDA授予Keytruda突破性药物（BTD）认定，用于经含铂化疗方案治疗后病情恶化的表皮生长因子受体（EGFR）突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。而突破性疗法（BTD）认定，可以帮助缩短Keytruda肺癌适应症申请的审查时间表，尤其是FDA已明确表示，计划尽可能快地审批通过。

　　同样在10月，百时美公布了Opdivo一项肺癌II期单组开放标签研究（CheckMate-063）的积极数据，该研究涉及117例既往接受过至少2种系统性治疗（有65%患者接受过3种或更多先前治疗）但病情恶化的晚期鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）患者。截至目前，随访时间最少11个月，由独立审查委员会（IRC）采用RECIST1.1标准估计的客观缓解率（ORR）为15%（95% CI = 8.7, 22.2），中位缓解持续时间尚未获得；估计的一年生存率为41%（95% CI = 31.6, 49.7），中位总生存期（mOS）为8.2个月（95% CI = 6.05, 10.91）。

　　从历史数据来看，三线鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）患者客观缓解率（ORR）仅有个位数，一年存活率仅为5.5%-18%，而该项研究中ORR却达到了15%，一年存活率甚至高达41%。此外，百时美预计，中位总生存期（mOS）8.2个月可能是该群体历史数据的2倍。