喜讯！国产宫颈癌疫苗要来了

　　近日，国家食药监总局药品审评中心CDE公布第三十批拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示，涉及16个产品，其中包括重组人乳头瘤病毒16/18型双价疫苗，即俗称的二价HPV疫苗。

　　疫苗申请方为厦门万泰沧海、厦门大学和万泰生物，其中厦门万泰沧海为万泰生物的子公司，万泰生物为养生堂旗下公司。背后的真正老板即钟睒睒。

　　对于二价HPV疫苗被拟纳入优先审评程序药品注册申请公示名单，某疫苗企业销售总监对中证君表示，二价HPV疫苗能纳入优先审评，是令人兴奋的好事。国产疫苗在安全性和免疫效果上，绝不比进口差。希望国产二价HPV疫苗尽快上市，实现进口替代，惠及百姓。

　　首支国产HPV疫苗要来了

　　无论是种蘑菇、养鳖、卖水的传奇发家故事，还是多次出其不意的事件营销，钟睒睒的低调内敛让他富有着神秘色彩。尽管农夫山泉、农夫果园、尖叫等国内知名饮料卖遍大江南北，但它却并不上市，外界永远难以预测这位低调富豪下一步棋走向哪里。

　　官方披露的信息给出了线索。

　　根据公告，此次二价HPV疫苗申请方为厦门万泰沧海、厦门大学和万泰生物。

　　工商资料显示，北京万泰生物药业股份有限公司（下称“万泰生物”）持有厦门万泰沧海100%股权。而万泰生物隶属于养生堂有限公司（下称“养生堂”）。钟睒睒在养生堂的出资比例为98.38%，并出任养生堂董事长。

　　厦门万泰沧海主攻创新疫苗，公司创立于2005年，已成功上市世界上第一支用于预防戊型肝炎的疫苗（益可宁）。据了解，这一疫苗是由厦门大学夏宁邵教授带领的厦大国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心历时14年研制成功，由厦门万泰沧海实现投产，于2012年获准上市。尽管如此，中检院的批签发数据显示，该疫苗近年来在国内的销量不多。中检院公布的数据显示，2017年，重组戊型肝炎疫苗（大肠埃希菌）签发两批次共84473人份，在当年签发的50个品种中，该疫苗的批签发数量居后。

　　此次获得优先审评的二价HPV疫苗亦是该公司与厦门大学合作研发的产品。一旦获得优先审评，有望成为最快上市的国产HPV疫苗。

　　宫颈癌疫苗需求旺

　　原来男性也能打

　　还记得今年（2018年）5月份出现的疫苗断供潮吗？

　　在宫颈癌二价疫苗、四价疫苗相继获得国家注册批准上市后，受到了女性追捧，以至于内地多个城市一度出现了四价疫苗的断供潮。不少女性还去香港接种当时还未被批准在内地上市的九价疫苗，一度也出现了“断针”的窘境。

　　为什么宫颈癌疫苗这么火呢？

　　据世界卫生组织报告，宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，是全球15至44岁女性中仅次于乳腺癌的第二大高发癌症。据《2015中国癌症统计报告》预计，当年我国宫颈癌新发病例约9.89万例，死亡人数约3.05万。作为人类历史上首个病因明确的癌症，宫颈癌是由高危型HPV病毒的持续感染引起。其中HPV16和18型是全球约70%的宫颈癌的致病原因。

　　过去的研究认为，HPV感染致病多发生于女性群体。然而，随着发展中国家对于宫颈癌筛查的重视以及其他HPV相关癌症患者数量的增加，HPV病毒对男性的影响趋势也逐渐上涨，例如男性患HPV相关口咽癌的概率比女性高出至少3倍。

　　2016年，《Nature ReviewsClinical Oncology》期刊曾发表一篇新闻评论，重点阐述男孩接种HPV疫苗的必要性——男孩接种HPV疫苗能够为临床、经济、伦理等方面带来相当大的优势和益处：为与未接种HPV疫苗的女性发生关系的男性提供保护；除了自身接种疫苗之外，为女性提供更多一层防护；控制癌症筛查；降低HPV相关疾病的治疗成本；减轻对“群体免疫”的依赖。

　　三种HPV疫苗对比

　　这个年龄段接种最合适

　　二价、四价、九价HPV疫苗有什么样的区别呢？

　　二价HPV疫苗：可预防HPV16和18两种高危型HPV病毒，这两种病毒占了中国女性宫颈癌的70%；

　　四价HPV疫苗：可预防HPV6、11、16、18四种HPV病毒，不仅可预防70%的宫颈癌，还可预防90%的尖锐湿疣；

　　九价HPV疫苗：是预防HPV病毒最多的疫苗，它包括6、11、16、18、31、33、45、52、58九种亚型，可以预防90%的宫颈癌、85%的阴道癌和90%的尖锐湿疣。

　　业内人士指出，年龄段的划分，是基于国内对于不同年龄段的临床实验数据结果来确定的。HPV疫苗是预防性疫苗，目前没有结果显示，对于已经感染疫苗所含HPV型别病毒的人群有预防疾病的效果，因此性暴露前的人群接种具有最佳的卫生经济学效力。

　　需要注意的是，对于女性HPV疫苗是有效预防宫颈癌的手段，但接种HPV疫苗只能降低宫颈癌的发生几率，并不意味就能百分百预防宫颈癌。无论接种二价、四价还是九价HPV疫苗，接种后仍需要进行定期宫颈癌筛查。

　　二价疫苗市场表现有待观察

　　目前，全球已经上市使用的所有HPV疫苗品种在国内均有供应。其中，英国药企葛兰素史克（GSK）生产的的二价HPV疫苗和美国药厂默沙东生产的四价HPV疫苗已于2017年在国内上市。由于此前四价疫苗出现过断供潮，默沙东也表示加大生产和供应链，如今各大城市断供情况以缓解。

　　另外，美国药厂默沙东生产的九价HPV疫苗已于今年5月30日在海南博鳌超级医院接种。据悉，要想在北京、上海等城市接种，最快也需要等到年底。

　　从批签发数量来看，中检院的生物制品批签发信息公示表显示，截至目前，国内二价和四价HPV疫苗总批签发量累计401.64万支。其中，四价HPV疫苗去年11月在国内上市后，中检院共计批签发9批次疫苗，共计170.27万支，占比42.39%；二价HPV疫苗方面，中检院共计批签发11批次二价HPV疫苗，共计231.37万支，占比57.61%。

　　相对于四价、九价接种情况火爆，二价疫苗相对遇冷。业内专家认为，虽然二价疫苗只针对16、18两种亚型病毒，但实际上，大部分的宫颈癌都是由16、18两种亚型病毒引起的。它们在预防宫颈癌上起到的作用相似，各地区人群可参考目前可获得的疫苗种类及价格，自愿接种。

　　目前二价疫苗的接种价格是1740元/三针， 四价疫苗为2394 元/三针，而根据海南九价疫苗中标价格为3894 元/三针。如果国产二价疫苗能够具备更大价格优势，或者不仅影响现有二价疫苗，也有可能影响四价和九价的定价。

　　不过，国信证券认为，中短期可能进入宫颈癌疫苗市场的国内企业有万泰沧海、泽润生物（沃森生物子公司），但是产品均为二价HPV疫苗，虽然保护力足够，但是与9价疫苗比较，卫生经济学优势较弱。

　　国内产品研发仍多处于临床阶段

　　已经全球上市的HPV疫苗分别为葛兰素史克的二价，默沙东的四价和九价。

　　国内供应市场方面，葛兰素史克自营二价HPV疫苗销售渠道，上市公司智飞生物是默沙东四价、九价疫苗在国内的独家代理商。

　　值得一提的是，根据前瞻产业研究院发布的《2018—2023年中国疫苗行业深度调研与投资战略规划分析报告》，截至今年5月17日，我国在研HPV疫苗产品共计20个、8种产品，涉及企业13家。除了目前已经上市的二价、四价和九价HPV疫苗，我国在研产品中还涉及十一价和十四价HPV疫苗产品。

　　目前包括成都生物制品研究所、厦门万泰沧海生物技术公司、上海泽润生物科技有限公司、上海博唯生物科技有限公司等在内的多家公司的6款产品处于临床试验阶段。其中，走在最前列的是上海泽润和厦门万泰沧海，旗下HPV疫苗已经进入临床后期。

　　在上市公司中，据公告透露，从事人用疫苗产品研发的沃森生物已经获得了九价宫颈癌疫苗临床试验许可，其二价苗目前正处于三期临床，数据还有待提交。

　　双鹭药业申报的四价HPV疫苗已获临床审批许可。

　　另外HPV疫苗的上市，对于HPV相关检测业务将形成强力带动，博晖创新早在2016年已取得检测试剂盒注册证，具备先发优势。

　　国内在研HPV疫苗产品汇总

图片来源：前瞻产业研究院

　　国内在研HPV疫苗进展情况